Axatilimabe com ou sem azacitidina para o tratamento de pacientes com neoplasias mieloproliferativas de fase avançada, sobreposição de neoplasia mieloproliferativa/síndrome mielodisplásica ou leucemia mielomonocítica crônica de alto risco

Critério de inclusão:

• O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
• Idade ≥ 18 anos na data de assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

• Diagnóstico morfologicamente confirmado dos seguintes com base na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 (Arber et al 2016): Fase 1b, pacientes com recidiva ou refratários de qualquer um dos seguintes; fase 2, pacientes com diagnóstico recente de qualquer um dos seguintes:

  • Leucemia mielomonocítica crônica (LMMC), classificada como intermediário-2, OU de alto risco pelo modelo molecular do sistema de pontuação prognóstica específica da CMML (CPSS)
  • Leucemia mielocítica crônica atípica (aCML)
  • MDS/MPN não classificado (MDS/MPN-U)
  • Fase acelerada de neoplasia mieloproliferativa (MPN-AP)
  • MPN-AP requer um diagnóstico prévio de policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (ET) ou mielofibrose primária (PMF) com doença de risco intermediário 2 ou alto de acordo com o International Prostate Symptom Score (IPSS), bem como progressão ou falha responder a pelo menos uma linha de terapia.
  • Síndrome mielodisplásica/neoplasia mieloproliferativa com sideroblastos em anel e trombocitose (MDS/MPN-RS-T) ou SMD/MPN com mutação SF3B1 e trombocitose (MDS/MPN-SF3B1-T).
  • Não é adequado para quimioterapia mieloablativa/intensiva imediata com base na avaliação do investigador sobre idade, comorbidades, diretrizes locais, prática institucional (qualquer um ou todos estes)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (exceto no contexto de síndrome de Gilbert isolada)
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/min/1,73m^2 (estimativa baseada na fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD], por laboratório local)
• O paciente é capaz de se comunicar com o investigador e de cumprir os requisitos dos procedimentos do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar e homens, se não forem esterilizados cirurgicamente, devem usar métodos contraceptivos adequados desde 14 dias antes da entrada no estudo e até 90 dias após a última consulta de acompanhamento. A contracepção adequada é definida como o uso de contraceptivos hormonais ou um dispositivo intrauterino combinado com pelo menos uma das seguintes formas de contracepção: diafragma ou capuz cervical, ou preservativo

Critério de exclusão:

• O tratamento prévio para NMP ou SMD/NMP se sobrepõe à quimioterapia ou outros agentes antineoplásicos, incluindo lenalidomida e agentes hipometilantes (HMAs), como decitabina ou azacitidina ou INQOVI (decitabina oral) (pacientes que tiveram até 2 ciclos de agentes hipometilantes [HMAs] podem ser incluído). No entanto, é permitido tratamento prévio com hidroxiureia e/ou ruxolitinibe
• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), incluindo leucemia promielocítica aguda e LMA extramedular com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al 2016)
• Pacientes candidatos a tratamento mieloablativo ou quimioterápico intensivo ou que não deram consentimento para este tratamento
• História de transplante de órgão ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

• Participantes com malignidade prévia, exceto:

  • Participantes com histórico de malignidade tratada adequadamente para a qual nenhuma terapia sistêmica anticâncer (ou seja, quimioterapia, radioterapia ou cirurgia) está em andamento ou é necessária durante o curso do estudo.
  • Os participantes que estão recebendo terapia adjuvante, como terapia hormonal, são elegíveis. No entanto, os participantes que desenvolveram neoplasias relacionadas à terapia não são elegíveis
• Alergia/sensibilidade prévia conhecida aos componentes do axatilimabe
• História de pancreatite aguda ou crônica
• História de miosite