Axatilimab mit oder ohne Azacitidin zur Behandlung von Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien im fortgeschrittenen Stadium, Überlappung von myeloproliferativem Neoplasma und myelodysplastischem Syndrom oder chronischer myelomonozytärer Leukämie mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF)

• Morphologisch bestätigte Diagnose der folgenden Erkrankungen basierend auf der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aus dem Jahr 2016 (Arber et al. 2016): Phase 1b, Patienten mit einem Rückfall oder einer Refraktärerkrankung einer der folgenden Erkrankungen; Phase 2, Patienten mit neu diagnostiziertem einer der folgenden Erkrankungen:

  • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML), klassifiziert als mittleres Risiko 2 oder hohes Risiko gemäß dem Molekularmodell des CMML Specific Prognostic Scoring System (CPSS).
  • Atypische chronische myeloische Leukämie (aCML)
  • MDS/MPN nicht klassifiziert (MDS/MPN-U)
  • Myeloproliferative Neoplasma beschleunigte Phase (MPN-AP)
  • MPN-AP erfordert eine vorherige Diagnose von Polyzythämie vera (PV), essentieller Thrombozythämie (ET) oder primärer Myelofibrose (PMF) mit mittlerem oder hohem Erkrankungsrisiko gemäß International Prostate Symptom Score (IPSS) sowie einer Progression oder einem Versagen auf mindestens eine Therapielinie ansprechen.
  • Myelodysplastisches Syndrom/myeloproliferative Neoplasie mit Ringsideroblasten und Thrombozytose (MDS/MPN-RS-T) oder MDS/MPN mit SF3B1-Mutation und Thrombozytose (MDS/MPN-SF3B1-T).
  • Nicht geeignet für eine sofortige myeloablative/intensive Chemotherapie, basierend auf der Beurteilung des Alters, der Komorbiditäten, der örtlichen Richtlinien und der institutionellen Praxis durch den Prüfer (einige oder alle davon).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer bei isoliertem Gilbert-Syndrom)
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 (Schätzung basierend auf der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease) durch ein örtliches Labor)
• Der Patient ist in der Lage, mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen der Studienabläufe einzuhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, sofern sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden, sollten ab 14 Tagen vor Studienbeginn und bis 90 Tage nach der letzten Nachuntersuchung eine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Eine angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als die Verwendung hormoneller Kontrazeptiva oder eines Intrauterinpessars in Kombination mit mindestens einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: einem Diaphragma oder einer Portiokappe oder einem Kondom

Ausschlusskriterien:

• Frühere Behandlungen für MPN oder MDS/MPN überschneiden sich mit Chemotherapie oder anderen antineoplastischen Mitteln, einschließlich Lenalidomid und Hypomethylierungsmittel (HMAs) wie Decitabin oder Azacitidin oder INQOVI (orales Decitabin) (bei Patienten, die bis zu 2 Zyklen Hypomethylierungsmittel [HMAs] hatten). inbegriffen). Eine vorherige Behandlung mit Hydroxyharnstoff und/oder Ruxolitinib ist jedoch zulässig
• Diagnose von akuter myeloischer Leukämie (AML), einschließlich akuter Promyelozytärer Leukämie und extramedullärer AML, basierend auf der WHO-Klassifikation 2016 (Arber et al. 2016)
• Patienten, die für eine myeloablative oder intensive Chemotherapie-Behandlung in Frage kommen oder die dieser Behandlung nicht zustimmen
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation

• Teilnehmer mit vorheriger bösartiger Erkrankung, außer:

  • Teilnehmer mit einer adäquat behandelten bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte, für die im Verlauf der Studie keine systemische Krebstherapie (nämlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation) durchgeführt wird oder erforderlich ist.
  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die eine adjuvante Therapie wie eine Hormontherapie erhalten. Teilnehmer, bei denen therapiebedingte Neoplasien auftraten, sind jedoch nicht teilnahmeberechtigt
• Vorherige bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von Axatilimab
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
• Geschichte der Myositis