Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aksatilimab z azacytydyną lub bez niej w leczeniu pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi w fazie zaawansowanej, nowotworem mieloproliferacyjnym/zespołem mielodysplastycznym nakładającym się lub przewlekłą białaczką mielomonocytową wysokiego ryzyka

25 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Uma Borate

Badanie fazy 1b/2 dotyczące aksatilimabu (SNDX-6352) + azacytydyny (AZA) w fazie zaawansowanej MPN, nakładanie się MPN/MDS lub CMML wysokiego ryzyka

To badanie fazy Ib/II sprawdza najlepszą dawkę aksatylimabu i skuteczność aksatylimabu z azacytydyną lub bez niej w leczeniu pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi w zaawansowanej fazie (MPN), nowotworem mieloproliferacyjnym/zespołem mielodysplastycznym (MPN/MDS) nakładającymi się lub przewlekłą chorobą mielomonocytową wysokiego ryzyka białaczka (CMML). Aksatilimab to przeciwciało klonowane z pojedynczej krwinki białej, o której wiadomo, że jest w stanie rozpoznawać komórki nowotworowe i blokować białka na powierzchni białych krwinek, które mogą brać udział we wzroście komórek nowotworowych. Blokowanie białek może spowolnić lub zatrzymać rozwój nowotworu. Azacytydyna należy do klasy leków zwanych antymetabolitami. Działa poprzez zatrzymanie lub spowolnienie wzrostu komórek nowotworowych. Podawanie aksatylimabu z azacytydyną lub bez niej może być bezpieczne i skuteczne w leczeniu pacjentów z MPN w fazie zaawansowanej, nakładaniem się MPN/MDS lub CMML wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GŁÓWNE CELE:

I. Określenie zalecanej dawki aksatylimabu fazy 2 (RP2D) u pacjentów z nawrotem lub opornością na leczenie z zaawansowaną fazą MPN, MPN/MDS nakładającymi się lub CMML wysokiego ryzyka.

II. Ocena całkowitego odsetka odpowiedzi na leczenie aksatylimabem + azacytydyną (AZA) u nowo zdiagnozowanych pacjentów z MPN w fazie zaawansowanej, nakładającymi się MPN/MDS lub CMML wysokiego ryzyka, przy użyciu kryteriów odpowiedzi Savony.

CELE DODATKOWE:

I. Określić bezpieczeństwo i tolerancję terapii skojarzonej aksatylimabem i azacytydyną u osób z nowo zdiagnozowaną fazą zaawansowaną MPN, MPN/MDS nakładającymi się lub CMML wysokiego ryzyka.

II. Określ jakość życia pacjentów otrzymujących aksatilimab + AZA za pomocą zmodyfikowanego formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPNSAF).

III. Określić wpływ aksatylimabu + azacytydyny na złagodzenie objawów, które będzie mierzone na podstawie obciążenia transfuzją (płytki krwi i (lub) koncentrat krwinek czerwonych), czasu pobytu w szpitalu i działań niepożądanych o podłożu immunologicznym, w szczególności reaktywacji gruźlicy (TB), reakcji związanych z wlewem, hepatotoksyczność, zapalenie płuc, gorączka, posocznica, duszność (SBO), krwioplucie, obrzęk okołooczodołowy, zmęczenie i zapalenie trzustki.

CELE BADAWCZE:

I. Ocena farmakokinetyki aksatilimabu w skojarzeniu z AZA. II. Opisanie częstości występowania i przebiegu aktywności fizycznej pacjentów w trakcie leczenia.

III. Przeprowadzenie szczegółowych badań korelacyjnych związanych ze zmianami genetycznymi, biochemicznymi i immunologicznymi zachodzącymi podczas stosowania aksatilimabu w skojarzeniu z AZA.

OPIS: Jest to badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki aksatilimabu, po którym następuje badanie fazy II.

FAZA I: Pacjenci otrzymują aksatilimab dożylnie (IV) przez 30 minut w 1. i 15. dniu każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W momencie zakończenia fazy Ib pacjenci z poprawą kliniczną mogą przejść do fazy II. Przez cały czas trwania badania pacjenci poddawani są biopsji i aspiracji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi.

FAZA II: Pacjenci otrzymują aksatilimab dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 15 oraz azacytydynę dożylnie przez 10–40 minut lub podskórnie (SC) w dniach 1–7 każdego cyklu. Cykle powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy osiągnęli częściową odpowiedź (PR) lub lepszą, mogą kontynuować leczenie maksymalnie przez 24 cykle. Pacjenci, którzy osiągnęli mniej niż PR, otrzymują 2 dodatkowe cykle, a jeśli osiągnęli PR lub lepszy, mogą ukończyć łącznie do 24 cykli. Przez cały czas trwania badania pacjenci poddawani są biopsji i aspiracji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi.

Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjentów monitoruje się przez 30 dni, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 24 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

49

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Uma M. Borate

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przed przystąpieniem do badania należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę
  • Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF)

  • Morfologicznie potwierdzona diagnoza w oparciu o klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r. (Arber i wsp. 2016): Faza 1b, pacjenci z nawrotem lub opornością na którekolwiek z poniższych schorzeń; faza 2, pacjenci z nowo zdiagnozowanym którymkolwiek z poniższych schorzeń:

    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML), sklasyfikowana jako pośrednia-2 lub wysokiego ryzyka według modelu molekularnego specyficznego prognostycznego systemu punktacji CMML (CPSS)
    • Atypowa przewlekła białaczka mielocytowa (aCML)
    • MDS/MPN niesklasyfikowane (MDS/MPN-U)
    • Faza akceleracji nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN-AP)
    • MPN-AP wymaga wcześniejszego rozpoznania czerwienicy prawdziwej (PV), nadpłytkowości samoistnej (ET) lub pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF) z chorobą pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka według międzynarodowej skali objawów prostaty (IPSS), a także progresji lub niepowodzenia aby zareagować na co najmniej jedną linię terapii.
    • Zespół mielodysplastyczny/nowotwór mieloproliferacyjny z syderoblastami pierścieniowymi i trombocytozą (MDS/MPN-RS-T) lub MDS/MPN z mutacją SF3B1 i trombocytozą (MDS/MPN-SF3B1-T).
    • Nie nadaje się do natychmiastowej chemioterapii mieloablacyjnej/intensywnej w oparciu o ocenę badacza dotyczącą wieku, chorób współistniejących, lokalnych wytycznych, praktyki instytucjonalnej (którekolwiek lub wszystkie z nich)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem izolowanego zespołu Gilberta)
  • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73m^2 (oszacowanie na podstawie wzoru modyfikacji diety w chorobie nerek [MDRD], przeprowadzone przez lokalne laboratorium)
  • Pacjent potrafi komunikować się z badaczem i potrafi dostosować się do wymagań procedur badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, jeśli nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej, powinni stosować odpowiednią antykoncepcję od 14 dni przed włączeniem do badania i do 90 dni po ostatniej wizycie kontrolnej. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub wkładki wewnątrzmacicznej w połączeniu z co najmniej jedną z następujących form antykoncepcji: diafragmą lub kapturkiem na szyjkę macicy lub prezerwatywą

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie MPN lub MDS/MPN pokrywa się z chemioterapią lub innymi lekami przeciwnowotworowymi, w tym lenalidomidem i środkiem hipometylującym (HMA), takim jak decytabina lub azacytydyna lub INQOVI (decytabina doustna) (pacjenci, którzy otrzymali do 2 cykli środków hipometylujących [HMA], mogą być dołączony). Dopuszczalne jest jednak wcześniejsze leczenie hydroksymocznikiem i/lub ruksolitynibem
  • Diagnostyka ostrej białaczki szpikowej (AML), w tym ostrej białaczki promielocytowej i pozardzeniowej AML na podstawie klasyfikacji WHO 2016 (Arber i wsp. 2016)
  • Pacjenci będący kandydatami do leczenia mieloablacyjnego lub intensywnej chemioterapii lub nie wyrażający zgody na to leczenie
  • Historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych

  • Uczestnicy z wcześniejszym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem:

    • Uczestnicy z odpowiednio leczonym nowotworem złośliwym w wywiadzie, w przypadku którego nie jest prowadzone żadne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (tj. chemioterapia, radioterapia lub zabieg chirurgiczny) ani nie jest wymagane w trakcie badania.
    • Kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymują terapię uzupełniającą, taką jak terapia hormonalna. Jednakże uczestnicy, u których rozwinęły się nowotwory związane z terapią, nie kwalifikują się
  • Znana wcześniej alergia/wrażliwość na składniki aksatilimabu
  • Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
  • Historia zapalenia mięśni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I (Aksatilimab)
Pacjenci otrzymują aksatilimab dożylnie przez 30 minut w 1. i 15. dniu każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W momencie zakończenia fazy Ib pacjenci z poprawą kliniczną mogą przejść do fazy II. Przez cały czas trwania badania pacjenci poddawani są biopsji i aspiracji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Aspiracja i biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego i aspiracji
Biologiczny: Aksatilimab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • SNDX-6352
  • UCB6352
  • Przeciwciało monoklonalne anty-M-CSFR SNDX-6352
  • SNDX 6352
  • SNDX6352
Eksperymentalny: Faza II (aksatylimab i azacytydyna)
Pacjenci otrzymują aksatilimab dożylnie przez 30 minut w dniach 1. i 15. oraz azacytydynę dożylnie przez 10–40 minut lub podskórnie w dniach 1–7 każdego cyklu. Cykle powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy osiągnęli PR lub lepszy, mogą kontynuować leczenie maksymalnie przez 24 cykle. Pacjenci, którzy osiągnęli mniej niż PR, otrzymują 2 dodatkowe cykle, a jeśli osiągnęli PR lub lepszy, mogą ukończyć łącznie do 24 cykli. Przez cały czas trwania badania pacjenci poddawani są biopsji i aspiracji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi.
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę IV lub SC
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Aspiracja i biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego i aspiracji
Inny: Administracja ankiet
Badanie pomocnicze
Biologiczny: Aksatilimab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • SNDX-6352
  • UCB6352
  • Przeciwciało monoklonalne anty-M-CSFR SNDX-6352
  • SNDX 6352
  • SNDX6352

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Do 42 dni po pierwszej dawce badanego leku
Obejmuje toksyczność hematologiczną i niehematologiczną
Do 42 dni po pierwszej dawce badanego leku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba uczestników, u których najlepsza odpowiedź (zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej z 2006 r.) w okresie analizy skuteczności to odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa, zostanie zliczona w celu oszacowania ogólnego wskaźnika odpowiedzi i zapewnienia dokładnego przedziału ufności wynoszącego 95%, zgodnie z metoda Cloppera-Pearsona.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia
Zdarzenia niepożądane zostaną zestawione według stopnia toksyczności i związku z badanym lekiem i ocenione według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia
Jakość życia mierzona za pomocą zmodyfikowanego formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPNSAF)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oceniona u pacjentów otrzymujących aksatilimab + azacytydyna (AZA) i zostanie określona przy użyciu zmodyfikowanego formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPNSAF). Wynik MPNSAF ma zakres od 0 do 100, gdzie 100 oznacza najwyższy poziom nasilenia objawów. Do podsumowania wyniku MPNSAF zostaną zastosowane statystyki opisowe, średnie i odchylenia standardowe lub mediany i zakresy.
Do 5 lat
Liczba transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie ocenione u pacjentów otrzymujących aksatilimab + azacytydyna i zostanie określone na podstawie statystyk opisowych.
Do 5 lat
Liczba transfuzji koncentratu krwinek czerwonych
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie ocenione u pacjentów otrzymujących aksatilimab + azacytydyna i zostanie określone na podstawie statystyk opisowych.
Do 5 lat
Czas w szpitalu
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie ocenione u pacjentów otrzymujących aksatilimab + azacytydyna i zostanie określone na podstawie statystyk opisowych.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Uma Borate

Współpracownicy

Incyte Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Uma M Borate, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-23442
  • NCI-2024-05515 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj