Axatilimab con o sin azacitidina para el tratamiento de pacientes con neoplasias mieloproliferativas en fase avanzada, superposición de neoplasias mieloproliferativas/síndrome mielodisplásico o leucemia mielomonocítica crónica de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de participar en el estudio.
• Edad ≥ 18 años a la fecha de firma del formulario de consentimiento informado (FCI)

• Diagnóstico morfológicamente confirmado de lo siguiente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 (Arber et al 2016): Fase 1b, pacientes con recaída o refractaria a cualquiera de los siguientes; fase 2, pacientes con diagnóstico reciente de cualquiera de los siguientes:

  • Leucemia mielomonocítica crónica (CMML), clasificada como de riesgo intermedio-2 o alto según el modelo molecular del sistema de puntuación de pronóstico específico (CPSS) de CMML
  • Leucemia mielocítica crónica atípica (LMCa)
  • MDS/MPN sin clasificar (MDS/MPN-U)
  • Fase acelerada de neoplasia mieloproliferativa (MPN-AP)
  • MPN-AP requiere un diagnóstico previo de policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (ET) o mielofibrosis primaria (PMF) con enfermedad de riesgo intermedio-2 o alto según el International Prostate Symptom Score (IPSS), así como progresión o fracaso. para responder al menos a una línea de terapia.
  • Síndrome mielodisplásico/neoplasia mieloproliferativa con sideroblastos en anillo y trombocitosis (MDS/MPN-RS-T) o MDS/MPN con mutación SF3B1 y trombocitosis (MDS/MPN-SF3B1-T).
  • No es adecuado para quimioterapia mieloablativa/intensiva inmediata según la evaluación del investigador sobre la edad, las comorbilidades, las pautas locales y la práctica institucional (cualquiera o todas ellas)
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (excepto en el caso del síndrome de Gilbert aislado)
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 (estimación basada en la fórmula de Modificación de la dieta en enfermedades renales [MDRD], por laboratorio local)
• El paciente puede comunicarse con el investigador y tiene la capacidad de cumplir con los requisitos de los procedimientos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres, si no están esterilizados quirúrgicamente, deben utilizar un método anticonceptivo adecuado desde 14 días antes del ingreso al estudio y hasta 90 días después de la última visita de seguimiento. La anticoncepción adecuada se define como el uso de anticonceptivos hormonales o un dispositivo intrauterino combinado con al menos una de las siguientes formas de anticoncepción: un diafragma o capuchón cervical, o un condón.

Criterio de exclusión:

• El tratamiento previo para MPN o MDS/MPN se superpone con quimioterapia u otros agentes antineoplásicos, incluida lenalidomida y agentes hipometilantes (HMA), como decitabina o azacitidina o INQOVI (decitabina oral) (los pacientes que recibieron hasta 2 ciclos de agentes hipometilantes [HMA] pueden ser incluido). No obstante, se permite el tratamiento previo con hidroxiurea y/o ruxolitinib.
• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), incluida la leucemia promielocítica aguda y la LMA extramedular según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016)
• Pacientes candidatos a tratamiento de quimioterapia mieloablativa o intensiva o que no den su consentimiento para este tratamiento.
• Historia de trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

• Participantes con malignidad previa, excepto:

  • Participantes con antecedentes de neoplasia maligna tratada adecuadamente para la cual no se está realizando ni se requiere ninguna terapia sistémica contra el cáncer (es decir, quimioterapia, radioterapia o cirugía) durante el curso del estudio.
  • Son elegibles los participantes que estén recibiendo terapia adyuvante, como terapia hormonal. Sin embargo, los participantes que desarrollaron neoplasias relacionadas con la terapia no son elegibles.
• Alergia/sensibilidad previa conocida a los componentes de axatilimab
• Historia de pancreatitis aguda o crónica.
• Historia de miositis