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Axatilimab con o senza azacitidina per il trattamento di pazienti con neoplasie mieloproliferative in fase avanzata, sovrapposizione di neoplasie mieloproliferative/sindrome mielodisplastica o leucemia mielomonocitica cronica ad alto rischio

25 agosto 2026 aggiornato da: Uma Borate

Studio di fase 1b/2 su Axatilimab (SNDX-6352) + Azacitidina (AZA) in fase avanzata MPN, sovrapposizione MPN/MDS o CMML ad alto rischio

Questo studio di fase Ib/II valuta la migliore dose di axatilimab e l'efficacia di axatilimab con o senza azacitidina per il trattamento di pazienti con neoplasie mieloproliferative (MPN) in fase avanzata, sovrapposizione di neoplasie mieloproliferative/sindrome mielodisplastica (MPN/MDS) o mielomonociti croniche ad alto rischio. leucemia (CMML). Axatilimab è un anticorpo clonato da un singolo globulo bianco noto per essere in grado di riconoscere le cellule tumorali e bloccare una proteina sulla superficie dei globuli bianchi che potrebbe essere coinvolta nella crescita delle cellule tumorali. Bloccando le proteine, ciò può rallentare o arrestare la crescita del cancro. L'azacitidina appartiene a una classe di farmaci chiamati antimetaboliti. Funziona arrestando o rallentando la crescita delle cellule tumorali. La somministrazione di axatilimab con o senza azacitidina può essere sicura ed efficace nel trattamento di pazienti con MPN in fase avanzata, sovrapposizione MPN/MDS o CMML ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di axatilimab in pazienti recidivanti o refrattari con MPN in fase avanzata, sovrapposizione MPN/MDS o CMML ad alto rischio.

II. Valutare il tasso di risposta globale di axatilimab + azacitidina (AZA) in pazienti di nuova diagnosi con MPN in fase avanzata, sovrapposizione MPN/MDS o CMML ad alto rischio utilizzando i criteri di risposta di Savona.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità della terapia di combinazione axatilimab + azacitidina nei pazienti con MPN in fase avanzata di nuova diagnosi, sovrapposizione MPN/MDS o CMML ad alto rischio.

II. Determinare la qualità della vita nei pazienti che ricevono axatilimab + AZA utilizzando un modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa modificata (MPNSAF).

III. Determinare l'effetto di axatilimab + azacitidina sul sollievo dei sintomi che sarà misurato in base al carico trasfusionale (piastrine e/o globuli rossi concentrati), al tempo trascorso in ospedale e agli effetti collaterali immuno-correlati, in particolare alla riattivazione della tubercolosi (TBC), alle reazioni correlate all'infusione, epatotossicità, polmonite, piressia, sepsi, mancanza di respiro (SBO), emottisi, edema periorbitale, affaticamento e pancreatite.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Valutare la farmacocinetica di axatilimab in combinazione con AZA. II. Descrivere la prevalenza e le traiettorie dell'attività fisica dei pazienti durante il trattamento.

III. Eseguire studi correlati dettagliati relativi ai cambiamenti genetici, biochimici e immunologici che si verificano con axatilimab in combinazione con AZA.

DESCRIZIONE: Questo è uno studio di fase I con incremento della dose di axatilimab seguito da uno studio di fase II.

FASE I: i pazienti ricevono axatilimab per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Al momento del completamento della fase Ib, i pazienti con miglioramento clinico possono passare alla fase II. I pazienti vengono sottoposti a biopsia e aspirazione del midollo osseo e alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio.

FASE II: i pazienti ricevono axatilimab IV per 30 minuti nei giorni 1 e 15 e azacitidina IV per 10-40 minuti o per via sottocutanea (SC) nei giorni 1-7 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una risposta parziale (PR) o migliore possono continuare fino a 24 cicli totali. I pazienti che raggiungono un valore inferiore a PR ricevono 2 cicli aggiuntivi e, se viene raggiunta una PR o migliore, possono completare fino a 24 cicli totali. I pazienti vengono sottoposti a biopsia e aspirazione del midollo osseo e alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 6 mesi fino a 24 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Uma M. Borate

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio
  • Età ≥ 18 anni alla data della firma del modulo di consenso informato (ICF)

  • Diagnosi morfologicamente confermata dei seguenti soggetti sulla base della classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2016 (Arber et al 2016): Fase 1b, pazienti con recidiva o refrattarietà di uno dei seguenti sintomi; fase 2, pazienti con nuova diagnosi di uno qualsiasi dei seguenti:

    • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML), classificata come intermedio-2 o ad alto rischio secondo il modello molecolare del sistema di punteggio prognostico specifico CMML (CPSS)
    • Leucemia mielocitica cronica atipica (aCML)
    • MDS/MPN non classificato (MDS/MPN-U)
    • Fase accelerata della neoplasia mieloproliferativa (MPN-AP)
    • MPN-AP richiede una precedente diagnosi di policitemia vera (PV), trombocitemia essenziale (ET) o mielofibrosi primaria (PMF) con malattia a rischio intermedio 2 o alto secondo l'International Prostate Symptom Score (IPSS) nonché progressione o fallimento rispondere ad almeno una linea terapeutica.
    • Sindrome mielodisplastica/neoplasia mieloproliferativa con sideroblasti ad anello e trombocitosi (MDS/MPN-RS-T) o MDS/MPN con mutazione SF3B1 e trombocitosi (MDS/MPN-SF3B1-T).
    • Non idoneo alla chemioterapia mieloablativa/intensiva immediata in base alla valutazione dello sperimentatore di età, comorbilità, linee guida locali, pratica istituzionale (uno o tutti questi elementi)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (tranne nel contesto della sindrome di Gilbert isolata)
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 (stima basata sulla formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD], da parte del laboratorio locale)
  • Il paziente è in grado di comunicare con lo sperimentatore e ha la capacità di soddisfare i requisiti delle procedure dello studio
  • Le donne in età fertile e gli uomini, se non sterilizzati chirurgicamente, devono utilizzare un'adeguata contraccezione da 14 giorni prima dell'ingresso nello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima visita di follow-up. Per contraccezione adeguata si intende l'uso di contraccettivi ormonali o di un dispositivo intrauterino combinato con almeno 1 delle seguenti forme di contraccezione: diaframma o cappuccio cervicale o preservativo

Criteri di esclusione:

  • Il precedente trattamento per MPN o MDS/MPN si sovrappone a chemioterapia o altri agenti antineoplastici tra cui lenalidomide e agenti ipometilanti (HMA) come decitabina o azacitidina o INQOVI (decitabina orale) (i pazienti che hanno ricevuto fino a 2 cicli di agenti ipometilanti [HMA] possono essere incluso). Tuttavia, è consentito un precedente trattamento con idrossiurea e/o ruxolitinib
  • Diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA), inclusa leucemia promielocitica acuta e LMA extramidollare, basata sulla classificazione OMS 2016 (Arber et al 2016)
  • Pazienti candidati al trattamento chemioterapico mieloablativo o intensivo o che non forniscono il consenso per tale trattamento
  • Anamnesi di trapianto d'organo o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

  • Partecipanti con precedente tumore maligno, ad eccezione di:

    • Partecipanti con storia di tumori maligni adeguatamente trattati per i quali non è in corso o necessaria alcuna terapia sistemica antitumorale (vale a dire chemioterapia, radioterapia o chirurgia) durante il corso dello studio.
    • Sono idonei i partecipanti che stanno ricevendo una terapia adiuvante come la terapia ormonale. Tuttavia, i partecipanti che hanno sviluppato neoplasie correlate alla terapia non sono idonei
  • Precedente allergia/sensibilità nota ai componenti di axatilimab
  • Storia di pancreatite acuta o cronica
  • Storia della miosite

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I (Axatilimab)
I pazienti ricevono axatilimab IV per 30 minuti nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Al momento del completamento della fase Ib, i pazienti con miglioramento clinico possono passare alla fase II. I pazienti vengono sottoposti a biopsia e aspirazione del midollo osseo e alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Aspirazione e biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia e aspirazione del midollo osseo
Biologico: Axatilimab
Dato IV
Altri nomi:
  • SNDX-6352
  • UCB6352
  • Anticorpo monoclonale anti-M-CSFR SNDX-6352
  • SNDX6352
Sperimentale: Fase II (Axatilimab e azacitidina)
I pazienti ricevono axatilimab IV per 30 minuti nei giorni 1 e 15 e azacitidina IV per 10-40 minuti o SC nei giorni 1-7 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono un PR o un miglioramento possono continuare fino a 24 cicli totali. I pazienti che raggiungono un valore inferiore a PR ricevono 2 cicli aggiuntivi e, se viene raggiunta una PR o migliore, possono completare fino a 24 cicli totali. I pazienti vengono sottoposti a biopsia e aspirazione del midollo osseo e alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Droga: Azacitidina
Dato IV o SC
Altri nomi:
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladakamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidazza
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Aspirazione e biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia e aspirazione del midollo osseo
Altro: Amministrazione del sondaggio
Studio accessorio
Biologico: Axatilimab
Dato IV
Altri nomi:
  • SNDX-6352
  • UCB6352
  • Anticorpo monoclonale anti-M-CSFR SNDX-6352
  • SNDX6352

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Fino a 42 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
Include tossicità ematologiche e non ematologiche
Fino a 42 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il numero di partecipanti la cui migliore risposta (secondo i criteri di risposta del Gruppo di lavoro internazionale del 2006) durante il periodo di analisi dell'efficacia è una risposta completa o una risposta parziale verrà conteggiato per stimare il tasso di risposta complessivo e fornire un intervallo di confidenza esatto del 95%, secondo il metodo Clopper-Pearson.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
Gli eventi avversi verranno classificati in base al grado di tossicità e alla relazione con il farmaco in studio e valutati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi versione 5.0.
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
Qualità della vita misurata mediante il modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa modificata (MPNSAF)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà valutato in pazienti che ricevono axatilimab + azacitidina (AZA) e sarà determinato utilizzando un punteggio MPNSAF (Modified Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form). Il punteggio MPNSAF ha un intervallo da 0 a 100 dove 100 rappresenta il livello più alto di gravità dei sintomi. Verranno applicate statistiche descrittive, medie e deviazioni standard o mediane e intervalli per riassumere il punteggio MPNSAF.
Fino a 5 anni
Numero di trasfusioni di piastrine
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà valutato in pazienti trattati con axatilimab + azacitidina e sarà determinato mediante statistiche descrittive.
Fino a 5 anni
Numero di trasfusioni di globuli rossi concentrati
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà valutato in pazienti trattati con axatilimab + azacitidina e sarà determinato mediante statistiche descrittive.
Fino a 5 anni
Tempo in ospedale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà valutato in pazienti trattati con axatilimab + azacitidina e sarà determinato mediante statistiche descrittive.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Uma Borate

Collaboratori

Incyte Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Uma M Borate, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

26 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-23442
  • NCI-2024-05515 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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