Axatilimab med eller uden azacitidin til behandling af patienter med avanceret fase myeloproliferative neoplasmer, myeloproliferative neoplasmer/myelodysplastisk syndrom overlap eller højrisiko kronisk myelomonocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen
• Alder ≥ 18 år på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)

• Morfologisk bekræftet diagnose af følgende baseret på 2016 World Health Organization (WHO) klassifikation (Arber et al 2016): Fase 1b, patienter med recidiverende eller refraktære af en eller flere af følgende; fase 2, patienter med nydiagnosticeret et af følgende:

  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), klassificeret som mellem-2, ELLER højrisiko ifølge CMML Specific Prognostic Scoring System (CPSS) Molecular Model
  • Atypisk kronisk myelocytisk leukæmi (aCML)
  • MDS/MPN uklassificeret (MDS/MPN-U)
  • Myeloproliferativ neoplasma accelereret fase (MPN-AP)
  • MPN-AP kræver en tidligere diagnose af polycytæmi vera (PV), essentiel trombocytæmi (ET) eller primær myelofibrose (PMF) med mellem-2 eller højrisikosygdom i henhold til International Prostate Symptom Score (IPSS) samt progression på eller svigt at reagere på mindst én terapilinje.
  • Myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasma med ringsideroblaster og trombocytose (MDS/MPN-RS-T) eller MDS/MPN med SF3B1-mutation og trombocytose (MDS/MPN-SF3B1-T).
  • Ikke egnet til øjeblikkelig myeloablativ/intensiv kemoterapi baseret på efterforskers vurdering af alder, komorbiditeter, lokale retningslinjer, institutionel praksis (enhver eller alle af disse)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen i tilfælde af isoleret Gilbert syndrom)
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 (estimat baseret på ændring af diæt ved nyresygdom [MDRD] formel, af lokalt laboratorium)
• Patienten er i stand til at kommunikere med investigator og har evnen til at overholde kravene i undersøgelsesprocedurerne
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd bør, hvis de ikke er kirurgisk steriliserede, anvende passende prævention fra 14 dage før studiestart og indtil 90 dage efter det sidste opfølgningsbesøg. Tilstrækkelig prævention er defineret som brug af hormonelle præventionsmidler eller en intrauterin enhed kombineret med mindst 1 af følgende præventionsformer: en mellemgulv eller cervikal hætte eller et kondom

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for MPN eller MDS/MPN overlapper med kemoterapi eller andre antineoplastiske midler, herunder lenalidomid og hypomethylerende midler (HMA'er) såsom decitabin eller azacitidin eller INQOVI (oral decitabin) (patienter, der havde op til 2 cyklusser af hypomethylerende midler [HMA'er] kan være inkluderet). Tidligere behandling med hydroxyurinstof og/eller ruxolitinib er dog tilladt
• Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) inklusive akut promyelocytisk leukæmi og ekstra-medullær AML baseret på WHO 2016 klassifikation (Arber et al 2016)
• Patienter, der er kandidater til myeloablativ eller intensiv kemoterapibehandling, eller som ikke giver samtykke til denne behandling
• Anamnese med organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

• Deltagere med tidligere malignitet, undtagen:

  • Deltagere med anamnese med tilstrækkeligt behandlet malignitet, for hvilken der ikke er igangværende eller påkrævet anticancer systemisk terapi (nemlig kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi) i løbet af undersøgelsen.
  • Deltagere, der modtager adjuverende terapi såsom hormonbehandling, er berettigede. Deltagere, der udviklede terapirelaterede neoplasmer, er dog ikke kvalificerede
• Tidligere kendt allergi/følsomhed over for komponenter i axatilimab
• Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
• Historie om myositis