Adaptivní terapie s kapecitabinem pro léčbu rakoviny prsu s pozitivním metastatickým estrogenovým receptorem, HER2 negativní
Jednoramenná pilotní studie adaptivní terapie (AT) s kapecitabinem pro léčbu rakoviny prsu s pozitivním metastatickým estrogenovým receptorem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍL:
I. Vyhodnoťte proveditelnost adaptivní terapie (AT) u metastatického karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem, definovaného jako počet pacientek, které mohou dosáhnout modifikace AT po dobu 2 nebo více cyklů.
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit dobu do progrese u pacientů užívajících kapecitabin AT definovaný jako interval mezi zahájením léčby a progresí nádoru nebo úmrtím u pacientů bez známek progrese onemocnění.
II. Zhodnoťte celkové přežití u pacientů užívajících kapecitabin jako adaptivní terapii.
III. Vyhodnoťte výsledky související s pacienty měřením kvality života a globálního zdravotního stavu pacientů na AT pomocí dotazníku kvality života Core 30 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) EORTC QLQ C-30.
IV. Vyhodnoťte nežádoucí příhody sekundární po kapecitabinu pomocí systému hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
V. Posoudit proveditelnost a přesnost radiologického trojrozměrného (3D) volumetrického přístupu při měření cílových lézí.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Posuďte cirkulující nádorovou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) (ctDNA) jako levnou alternativu k zobrazování pro měření nádorové zátěže.
II. Identifikujte genové signatury, které by mohly předvídat reakci a identifikovat mechanismy rezistence na kapecitabin pomocí technologie sekvenování nové generace, včetně:
IIa. sekvenování celé exomové DNA z ctDNA na začátku (den 0) a na konci léčby; IIb. Sekvenování celého transkriptomu ribonukleové kyseliny (RNA) z ctDNA na začátku a na začátku (den 0) a na konci léčby.
III. Kvantifikace ctDNA je volitelná v den 1 (D-1).
OBRYS:
POČÁTEČNÍ STANDARDNÍ FÁZE: Pacienti dostávají standardní dávku kapecitabinu perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-14 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, jejichž onemocnění reagovalo nebo zůstalo stabilní po 2 cyklech, pokračují do adaptivní fáze.
ADAPTIVNÍ FÁZE: Pacienti dostávají o 50 % sníženou dávku kapecitabinu PO BID ve dnech 1-14 každého cyklu. Pacienti podstupují odběr vzorků krve každý cyklus a počítačovou tomografii (CT) každý druhý cyklus za účelem posouzení odpovědi onemocnění. Pacienti, u kterých se zátěž onemocněním na CT nebo v krvi sníží o < 10 %, začnou dostávat další dávku kapecitabinu sníženou o 50 % PO BID ve dnech 1-14 každého cyklu. Pacienti, jejichž zátěž onemocněním je stabilní na CT nebo v krvi, pokračují v podávání počáteční dávky kapecitabinu v adaptivní fázi PO BID ve dnech 1-14 každého cyklu. Pacienti, u nichž se zátěž onemocněním zvýší o > 10 % na CT nebo v krvi, začnou dostávat 50% zvýšení dávky kapecitabinu PO BID ve dnech 1-14 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Kromě toho pacienti podstoupí odběr vzorků krve, CT nebo magnetickou rezonanci (MRI) a kostní sken, pokud je to ve studii indikováno.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu až 3 let od okamžiku registrace.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Clinical Trials Referral Office
- Telefonní číslo: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Nábor
- Mayo Clinic in Arizona
-
Kontakt:
- Clinical Trials Referral Office
- Telefonní číslo: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lida A. Mina, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Histologické potvrzení estrogen-receptor pozitivní (ER+), HER2-negativní overexprese nebo negativní amplifikace podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO)/College of American Pathologists (CAP), metastatický karcinom prsu
- Měřitelná nemoc. Povoleno pouze onemocnění kostí, pokud je spojeno se složkou měkké tkáně, která je měřitelná kritérii hodnocení odpovědi, jsou kritéria solidní nádory (RECIST) 1.1
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (získáno ≤ 14 dnů před registrací), nejsou povoleny žádné transfuze ≤ 14 dnů před registrací
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3 (získáno ≤ 14 dní před registrací)
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (získáno ≤ 14 dní před registrací)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno ≤ 14 dní před registrací)
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno ≤ 14 dní před registrací)
- Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby (získáno ≤ 14 dní před registrací)
- Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno ≤ 14 dní před registrací)
- Negativní těhotenský test v séru nebo moči provedený ≤ 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku. POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
- Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí
- Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
- Schopnost podstoupit re-staging CT vyšetření podle požadavků protokolu
- Ochota vrátit se do zapisující instituce ve stanovené frekvenci pro následnou kontrolu (během aktivní monitorovací fáze studie)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí chemoterapie nebo použití konjugátu protilátky a léku u metastáz
Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:
- Těhotné osoby
- Ošetřující osoby
- Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
Jakákoli z následujících předchozích terapií:
- Velká operace ≤ 3 týdny před registrací
- Radiační terapie ≤ 2 týdny před registrací
- Důkaz viscerální krize nebo hrozící komprese míchy
- Důkazy o nekontrolovaných mozkových metastázách vyžadujících ozáření nebo intervenci celého mozku
Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:
- probíhající nebo aktivní infekce
- symptomatické městnavé srdeční selhání
- nestabilní angina pectoris
- nekontrolovaná srdeční arytmie
- chronická závislost na kyslíku
- respirační selhání
- nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
- Jiná aktivní malignita ≤ 3 roky před registrací. VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ
- Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny. S výjimkou antiestrogenové léčby (inhibitory aromatázy nebo selektivní modulátory estrogenu) je jejich rakovina povolena, pokud splňují další kritéria způsobilosti. Denosumab a kyselina zoledronová jsou povoleny jako zavedené doplňkové terapie podle pokynů
- Infarkt myokardu v anamnéze ≤ 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
- Pacienti, o kterých je známo, že mají určité homozygotní nebo složené heterozygotní varianty dihydropyrimidindehydrogenázy (DPYD), které vedou k úplné absenci deoxypyridinolinové (DPD) aktivity
- Závažné hypersenzitivní reakce na fluorouracil nebo kapecitabin v anamnéze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (kapecitabin)
Viz Podrobný popis.
|
Pomocná studia
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Proveďte sken kostí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Schopnost dosáhnout adaptivní terapie (AT)
Časové okno: Až 5 let
|
Bude hodnoceno podle podílu pacientů (%), kteří jsou schopni podat 2 nebo více cyklů AT s kapecitabinem, vyděleného celkovým počtem pacientů, kteří vstoupili do AT fáze léčby (mají stabilní nebo reagující onemocnění).
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas k progresi
Časové okno: Při registraci k progresi onemocnění až 5 let
|
Doba do progrese bude definována jako doba od registrace do prvního data dokumentace progrese onemocnění.
|
Při registraci k progresi onemocnění až 5 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Při registraci k smrti do 5 let
|
OS bude definován jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Při registraci k smrti do 5 let
|
|
Kumulativní dávka
Časové okno: Až 5 let
|
Kumulativní dávka kapecitabinu podaná na pacienta bude hodnocena u pacientů, kteří dostávají AT.
|
Až 5 let
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce studovaného léku
|
U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ AE.
Nežádoucí příhody budou kategorizovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
|
Až 30 dní po poslední dávce studovaného léku
|
|
Kvalita života - EORTC-QLQ-C30
Časové okno: Až 5 let
|
Bude hodnoceno pomocí dotazníku kvality života Core 30 (QLQ-C30) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC), průzkumu o 30 otázkách, který měří kvalitu života pacientů s rakovinou.
Dotazník má rozsah skóre 0 až 100 bodů, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší úroveň fungování.
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lida A. Mina, M.D., Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary prsu
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Nukleosidy
- Uracil
- Pyrimidinony
- Deoxyribonukleosidy
- Fluorouracil
- Kapecitabin
- Manipulace se vzorkem
- Magnetická rezonanční spektroskopie
Další identifikační čísla studie
- MC230303 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic in Arizona)
- NCI-2024-06184 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-009851 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .