Mukautuva hoito kapesitabiinilla metastaattisen estrogeenireseptoripositiivisen, HER2-negatiivisen rintasyövän hoitoon
Yksikätinen adaptiivisen hoidon (AT) pilottikoe kapesitabiinilla metastaattisen estrogeenireseptoripositiivisen, hormoniresistentin rintasyövän hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi adaptiivisen hoidon (AT) toteutettavuus hormonireseptoripositiivisessa metastaattisessa rintasyövässä, joka määritellään niiden potilaiden lukumääränä, jotka voivat saavuttaa AT-modifioinnin kahdessa tai useammassa syklissä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida kapesitabiini-AT:tä saavien potilaiden taudin etenemiseen kuluvaa aikaa, joka määritellään hoidon aloittamisen ja kasvaimen etenemisen väliseksi ajanjaksoksi tai kuolemaksi potilailla, joilla ei ole merkkejä taudin etenemisestä.
II. Arvioi kokonaiseloonjääminen potilailla, jotka saavat kapesitabiinia adaptiivisena hoitona.
III. Arvioi potilaaseen liittyviä tuloksia mittaamalla AT-potilaiden elämänlaatua ja maailmanlaajuista terveydentilaa käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) Quality of Life Core 30 -kyselylomaketta EORTC QLQ C-30.
IV. Arvioi kapesitabiinin toissijaiset haittatapahtumat käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -luokitusjärjestelmän versiota 5.0.
V. Arvioi radiologisen 3-ulotteisen (3D) volumetrisen lähestymistavan toteutettavuus ja tarkkuus kohdevaurioiden mittaamisessa.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioi kiertävä kasvaindeoksiribonukleiinihappo (DNA) (ctDNA) edullisena vaihtoehtona kuvantamiselle kasvainkuorman mittaamiseksi.
II. Tunnista geenien allekirjoitukset, jotka voivat ennustaa vasteen ja tunnistaa kapesitabiiniresistenssimekanismit seuraavan sukupolven sekvensointiteknologian avulla, mukaan lukien:
IIa. Koko eksomin DNA-sekvensointi ctDNA:sta lähtötilanteessa (päivä 0) ja hoidon lopussa; IIb. Koko transkription ribonukleiinihapon (RNA) sekvensointi ctDNA:sta lähtötasolla (päivä 0) ja hoidon lopussa.
III. ctDNA:n kvantifiointi on valinnainen päivänä 1 (D-1).
YHTEENVETO:
ALKUVAIHDE: Potilaat saavat kapesitabiinin vakioannoksen suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) kunkin syklin päivinä 1-14. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joiden sairaus on reagoinut tai pysynyt vakaana 2 syklin jälkeen, jatkavat adaptiiviseen vaiheeseen.
SOPEUTUVA VAIHE: Potilaat saavat 50 % pienemmän annoksen kapesitabiinia PO BID jokaisen syklin päivinä 1-14. Potilailta otetaan verinäyte joka sykli ja tietokonetomografia (CT) joka toinen sykli sairauden vasteen arvioimiseksi. Potilaat, joiden sairausraja vähenee < 10 % TT:llä tai verellä, alkavat saada 50 %:lla pienennettyä lisäannosta kapesitabiinia PO BID jokaisen syklin päivinä 1–14. Potilaat, joiden sairaustaakka on vakaa TT:n tai veren perusteella, jatkavat adaptiivisen vaiheen alkuannoksen kapesitabiinia PO BID jokaisen syklin päivinä 1–14. Potilaat, joiden sairaustaakka kasvaa > 10 % TT:llä tai verellä, alkavat saada 50 %:n lisäystä kapesitabiinin annosta PO BID kunkin syklin päivinä 1-14. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lisäksi potilaille suoritetaan verinäytteiden otto, CT- tai magneettikuvaus (MRI) ja luuskannaus, jos tutkimuksessa niin osoitetaan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan rekisteröintihetkestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clinical Trials Referral Office
- Puhelinnumero: 855-776-0015
- Sähköposti: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Rekrytointi
- Mayo Clinic in Arizona
-
Ottaa yhteyttä:
- Clinical Trials Referral Office
- Puhelinnumero: 855-776-0015
- Sähköposti: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Päätutkija:
- Lida A. Mina, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Histologinen vahvistus estrogeenireseptoripositiivisesta (ER+), HER2-negatiivista yli-ilmentymisestä tai amplifikaatiosta negatiivisesta American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) ohjeiden mukaisesti, metastaattinen rintasyöpä
- Mitattavissa oleva sairaus. Vain luusairaus sallittu, jos se liittyy pehmytkudoskomponenttiin, joka on mitattavissa vasteen arviointikriteereillä on kiinteät kasvaimet (RECIST) 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0, 1 tai 2
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä), verensiirtoja ei sallita ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3 (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3 (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö) (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti tehty ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille. HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Kyky täyttää kyselylomakkeet itse tai avustuksella
- Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
- Mahdollisuus suorittaa uudelleen vaiheittaiset CT-skannaukset protokollan edellyttämällä tavalla
- Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen määrätyllä tiheydellä seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kemoterapia tai vasta-ainekonjugaatin käyttö metastaattisissa olosuhteissa
Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia:
- Raskaana olevat henkilöt
- Hoitavat henkilöt
- Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:
- Suuri leikkaus ≤ 3 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Todisteet sisäelinten kriisistä tai uhkaavasta johdon puristumisesta
- Todisteet hallitsemattomista aivometastaaseista, jotka vaativat koko aivojen säteilytystä tai interventiota
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- jatkuva tai aktiivinen infektio
- oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- epästabiili angina pectoris
- hallitsematon sydämen rytmihäiriö
- krooninen happiriippuvuus
- hengitysvajaus
- tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
- Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 3 vuotta ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Jos heillä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta syöpäspesifistä hoitoa. Syövän antiestrogeenihoitoa (aromataasiestäjät tai selektiiviset estrogeenimodulaattorit) lukuun ottamatta sallitaan, jos ne täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset. Denosumabi ja tsoledronihappo ovat sallittuja vakiintuneina lisähoitoina ohjeiden mukaan
- Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
- Potilaat, joilla tiedetään olevan tiettyjä homotsygoottisia tai yhdiste heterotsygoottisia dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPYD) variantteja, jotka johtavat deoksipyridinoliinin (DPD) aktiivisuuden täydelliseen puuttumiseen
- Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita fluorourasiilille tai kapesitabiinille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (kapesitabiini)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Apututkimukset
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee luustokuvaus
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kyky saavuttaa adaptiivinen terapia (AT)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan niiden potilaiden osuudella (%), jotka pystyvät saamaan 2 tai useampia AT-sykliä kapesitabiinilla jaettuna niiden potilaiden kokonaismäärällä, jotka ovat tulleet AT-hoitovaiheeseen (joilla on stabiili tai vasteellinen sairaus).
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Rekisteröinnin yhteydessä taudin etenemiseen jopa 5 vuotta
|
Aika etenemiseen määritellään ajaksi rekisteröinnistä taudin etenemisen aikaisimpaan dokumentointipäivään.
|
Rekisteröinnin yhteydessä taudin etenemiseen jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Rekisteröinnin yhteydessä kuolemaan asti 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi rekisteröinnistä kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Rekisteröinnin yhteydessä kuolemaan asti 5 vuotta
|
|
Kumulatiivinen annos
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Potilasta kohti annetun kapesitabiinin kumulatiivinen annos arvioidaan AT:tä saavien potilaiden kesken.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Kunkin potilaan AE-tyypin enimmäisarvosana kirjataan.
Haittatapahtumat luokitellaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti.
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Elämänlaatu - EORTC-QLQ-C30
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyä Core 30 (QLQ-C30), 30 kysymyksen kyselyä, joka mittaa syöpäpotilaiden elämänlaatua.
Kyselylomakkeen pistemäärä on 0-100 pistettä, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintatasoa.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lida A. Mina, M.D., Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Nukleosidit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Deoksihiobonukleosidit
- Fluorourasiili
- Kapesitabiini
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC230303 (Muu tunniste: Mayo Clinic in Arizona)
- NCI-2024-06184 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-009851 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .