Adaptiv terapi med Capecitabin til behandling af metastatisk østrogenreceptorpositiv, HER2 negativ brystkræft
Enkeltarmspilotforsøg med adaptiv terapi (AT) med Capecitabin til behandling af metastatisk østrogenreceptorpositiv, hormonrefraktær brystkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. Evaluer gennemførligheden af adaptiv terapi (AT) ved hormonreceptor-positiv metastatisk brystkræft, defineret som antallet af patienter, der kan opnå AT-modifikation i 2 eller flere cyklusser.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere tiden til progression hos patienter, der får capecitabin AT defineret som intervallet mellem behandlingsstart og tumorprogression eller død hos patienter uden tegn på sygdomsprogression.
II. Vurder den samlede overlevelse hos patienter, der får capecitabin som adaptiv terapi.
III. Evaluer patientrelaterede resultater ved at måle livskvalitet og global sundhedsstatus for patienter på AT ved hjælp af European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Core 30 spørgeskema EORTC QLQ C-30.
IV. Evaluer bivirkninger sekundære til capecitabin ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graderingssystem version 5.0.
V. Vurder gennemførligheden og nøjagtigheden af radiologisk 3-dimensionel (3D) volumetrisk tilgang til måling af mållæsioner.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. Vurder cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (DNA) (ctDNA) som et billigt alternativ til billeddannelse til måling af tumorbyrde.
II. Identificer gensignaturer, der kunne forudsige respons og identificere mekanismer for resistens over for capecitabin ved hjælp af næste generations sekventeringsteknologi, herunder:
IIa. Hele exom-DNA-sekventering fra ctDNA ved baseline (dag 0) og afslutning af behandlingen; IIb. Hel transkriptom ribonukleinsyre (RNA) sekventering fra ctDNA ved og ved baseline (dag 0) og slutningen af behandlingen.
III. ctDNA-kvantificering er valgfri på dag 1 (D-1).
OMRIDS:
INDLEDENDE STANDARDFASE: Patienter modtager standarddosis capecitabin oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-14 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, hvis sygdom har reageret eller forbliver stabil efter 2 cyklusser, fortsætter til den adaptive fase.
ADAPTIV FASE: Patienterne får 50 % reduceret dosis capecitabin PO BID på dag 1-14 i hver cyklus. Patienterne gennemgår blodprøvetagning hver cyklus og computertomografi (CT) hver anden cyklus til vurdering af sygdomsrespons. Patienter, hvis sygdomsbyrde falder < 10 % på CT eller blod, begynder at få en yderligere 50 % reduceret dosis capecitabin PO BID på dag 1-14 i hver cyklus. Patienter, hvis sygdomsbyrde er stabil på CT eller blod, fortsætter med at modtage den initiale adaptive fase dosis af capecitabin PO BID på dag 1-14 i hver cyklus. Patienter, hvis sygdomsbyrde stiger > 10 % på CT eller blod, begynder at få en 50 % dosisstigning i capecitabin PO BID på dag 1-14 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Derudover gennemgår patienter blodprøvetagning, CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og knoglescanning, hvis det er indiceret i undersøgelsen.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i op til 3 år fra registreringstidspunktet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials Referral Office
- Telefonnummer: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
- Rekruttering
- Mayo Clinic in Arizona
-
Kontakt:
- Clinical Trials Referral Office
- Telefonnummer: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Ledende efterforsker:
- Lida A. Mina, M.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Histologisk bekræftelse af østrogen-receptor positiv (ER+), HER2-negativ overekspression eller amplifikationsnegativ i henhold til American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer, metastatisk brystkræft
- Målbar sygdom. Kun knoglesygdom er tilladt, hvis den er forbundet med bløddelskomponent, der kan måles ved responsevalueringskriterier er solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (opnået ≤ 14 dage før registrering), ingen transfusioner tilladt ≤ 14 dage før registrering
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (opnået ≤ 14 dage før registrering)
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (opnået ≤ 14 dage før registrering)
- Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået ≤ 14 dage før registrering)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået ≤ 14 dage før registrering)
- Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling og INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen (opnået ≤ 14 dage før registrering)
- Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået ≤ 14 dage før registrering)
- Negativ serum- eller uringraviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder. BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
- Giv skriftligt informeret samtykke
- Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance
- Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
- Evne til at gennemgå re-stadie CT-scanninger som krævet af protokollen
- Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution med den angivne hyppighed til opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående kemoterapi eller brug af antistoflægemiddelkonjugat i metastaserende omgivelser
Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:
- Gravide personer
- Sygeplejersker
- Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
Enhver af følgende tidligere behandlinger:
- Større operation ≤ 3 uger før registrering
- Strålebehandling ≤ 2 uger før registrering
- Bevis på visceral krise eller forestående ledningskompression
- Bevis på ukontrolleret hjernemetastase, der kræver helhjernebestråling eller -intervention
Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:
- igangværende eller aktiv infektion
- symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
- ustabil angina pectoris
- ukontrolleret hjertearytmi
- kronisk iltafhængighed
- respirationssvigt
- eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
- Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
- Anden aktiv malignitet ≤ 3 år før registrering. UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
- Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden kræftspecifik behandling. Bortset fra antiøstrogenbehandling (aromatasehæmmere eller selektive østrogenmodulatorer) er deres cancer tilladt, hvis de opfylder andre berettigelseskriterier. Denosumab og zoledronsyre er tilladt som etablerede supplerende terapier i henhold til retningslinjerne
- Anamnese med myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
- Patienter, der vides at have visse homozygote eller sammensatte heterozygote dihydropyrimidindehydrogenase (DPYD) varianter, der resulterer i fuldstændig fravær af deoxypyridinolin (DPD) aktivitet
- Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for fluorouracil eller capecitabin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (capecitabin)
Se detaljeret beskrivelse.
|
Hjælpestudier
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå knoglescanning
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evne til at opnå adaptiv terapi (AT)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive vurderet ud fra andelen af patienter (%), der er i stand til at modtage 2 eller flere cyklusser af AT med capecitabin divideret med det samlede antal patienter, der er gået ind i AT-fasen af behandlingen (har stabil eller responsiv sygdom).
|
Op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progression
Tidsramme: Ved registrering til sygdomsprogression op til 5 år
|
Tid til progression vil være defineret som tiden fra registrering til den tidligste dato for dokumentation for sygdomsprogression.
|
Ved registrering til sygdomsprogression op til 5 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved registrering til døden op til 5 år
|
OS vil blive defineret som tiden fra registrering til død på grund af enhver årsag.
|
Ved registrering til døden op til 5 år
|
|
Kumulativ dosis
Tidsramme: Op til 5 år
|
Den kumulative dosis af capecitabin administreret pr. patient vil blive vurderet på tværs af patienter, der modtager AT.
|
Op til 5 år
|
|
Forekomst af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Den maksimale karakter for hver type AE vil blive registreret for hver patient.
Bivirkninger vil blive kategoriseret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
|
Livskvalitet - EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive vurderet ved hjælp af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30), en undersøgelse med 30 spørgsmål, der måler kræftpatienters livskvalitet.
Spørgeskemaet har et scoreområde på 0 til 100 point, hvor højere score indikerer et bedre funktionsniveau.
|
Op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lida A. Mina, M.D., Mayo Clinic
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Hud- og bindevævssygdomme
- Brystneoplasmer
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøgelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Deoxyribonucleosider
- Fluorouracil
- Capecitabin
- Håndtering af eksemplar
- Magnetisk resonansspektroskopi
Andre undersøgelses-id-numre
- MC230303 (Anden identifikator: Mayo Clinic in Arizona)
- NCI-2024-06184 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-009851 (Anden identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .