Terapia adattativa con capecitabina per il trattamento del cancro al seno metastatico positivo per il recettore degli estrogeni e HER2 negativo
Studio pilota a braccio singolo di terapia adattiva (AT) con capecitabina per il trattamento del cancro al seno refrattario agli ormoni e positivo al recettore metastatico degli estrogeni
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare la fattibilità della terapia adattativa (AT) nel carcinoma mammario metastatico con recettori ormonali positivi, definita come il numero di pazienti che possono ottenere la modificazione dell'AT per 2 o più cicli.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare il tempo alla progressione nei pazienti trattati con capecitabina AT, definito come l'intervallo tra l'inizio del trattamento e la progressione del tumore, o il decesso nei pazienti senza evidenza di progressione della malattia.
II. Valutare la sopravvivenza globale nei pazienti che ricevono capecitabina come terapia adattativa.
III. Valutare gli esiti relativi ai pazienti misurando la qualità della vita e lo stato di salute globale dei pazienti in AT utilizzando il questionario EORTC QLQ C-30 sulla qualità della vita Core 30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC).
IV. Valutare gli eventi avversi secondari alla capecitabina utilizzando il sistema di classificazione CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 5.0.
V. Valutare la fattibilità e l'accuratezza dell'approccio volumetrico radiologico tridimensionale (3D) nella misurazione delle lesioni target.
OBIETTIVI ESPLORATIVI:
I. Valutare l'acido desossiribonucleico (DNA) tumorale (ctDNA) circolante come alternativa a basso costo all'imaging per misurare il carico tumorale.
II. Identificare le firme genetiche che potrebbero prevedere la risposta e identificare i meccanismi di resistenza alla capecitabina utilizzando la tecnologia di sequenziamento di nuova generazione, tra cui:
II bis. Sequenziamento del DNA dell'intero esoma dal ctDNA al basale (giorno 0) e alla fine del trattamento; IIb. Sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA) dell'intero trascrittoma dal ctDNA al basale (giorno 0) e alla fine del trattamento.
III. La quantificazione del ctDNA è facoltativa al giorno 1 (D-1).
CONTORNO:
FASE STANDARD INIZIALE: i pazienti ricevono una dose standard di capecitabina per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-14 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti la cui malattia ha risposto o è rimasta stabile dopo 2 cicli continuano alla fase adattativa.
FASE ADATTIVA: i pazienti ricevono una dose ridotta del 50% di capecitabina PO BID nei giorni 1-14 di ciascun ciclo. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue a ogni ciclo e a tomografia computerizzata (CT) a cicli alterni per la valutazione della risposta alla malattia. I pazienti il cui carico di malattia diminuisce < 10% alla TC o al sangue iniziano a ricevere un'ulteriore dose ridotta del 50% di capecitabina PO BID nei giorni 1-14 di ciascun ciclo. I pazienti il cui carico di malattia è stabile alla TC o al sangue continuano a ricevere la dose iniziale della fase adattativa di capecitabina PO BID nei giorni 1-14 di ciascun ciclo. I pazienti il cui carico di malattia aumenta > 10% alla TC o al sangue iniziano a ricevere un aumento della dose del 50% di capecitabina PO BID nei giorni 1-14 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Inoltre, i pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue, TC o risonanza magnetica (MRI) e scintigrafia ossea se indicato nello studio.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per un massimo di 3 anni dal momento della registrazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Clinical Trials Referral Office
- Numero di telefono: 855-776-0015
- Email: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Luoghi di studio
-
-
Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
- Reclutamento
- Mayo Clinic in Arizona
-
Contatto:
- Clinical Trials Referral Office
- Numero di telefono: 855-776-0015
- Email: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Investigatore principale:
- Lida A. Mina, M.D.
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Conferma istologica di recettore degli estrogeni positivo (ER+), sovraespressione di HER2 negativo o amplificazione negativa secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP), cancro al seno metastatico
- Malattia misurabile. Malattia esclusivamente ossea consentita se associata a una componente dei tessuti molli misurabile mediante i criteri di valutazione della risposta e tumori solidi (RECIST) 1.1
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
- Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione), nessuna trasfusione consentita ≤ 14 giorni prima della registrazione
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
- Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico) (ottenuti ≤ 14 giorni prima della registrazione)
- Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN OPPURE se il paziente sta ricevendo una terapia anticoagulante e INR o aPTT rientra nell'intervallo target della terapia (ottenuto ≤ 14 giorni prima della registrazione)
- Clearance della creatinina calcolata ≥ 45 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
- Test di gravidanza negativo su siero o urine effettuato ≤ 7 giorni prima della registrazione, solo per persone in età fertile. NOTA: se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
- Fornire il consenso informato scritto
- Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza
- Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
- Possibilità di sottoporsi a TAC di ristadiazione come previsto dal protocollo
- Disponibilità a tornare all'istituto arruolante alla frequenza specificata per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
Criteri di esclusione:
- Precedente chemioterapia o uso di coniugato di farmaci anticorpali in ambito metastatico
Uno qualsiasi dei seguenti, perché questo studio coinvolge un agente che ha noti effetti genotossici, mutageni e teratogeni:
- Persone incinte
- Persone infermieristiche
- Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
Una qualsiasi delle seguenti terapie precedenti:
- Intervento chirurgico maggiore ≤ 3 settimane prima della registrazione
- Radioterapia ≤ 2 settimane prima della registrazione
- Evidenza di crisi viscerale o di imminente compressione del midollo
- Evidenza di metastasi cerebrali incontrollate che richiedono irradiazione o intervento dell'intero cervello
Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a:
- infezione in corso o attiva
- insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- angina pectoris instabile
- aritmia cardiaca incontrollata
- dipendenza cronica dall’ossigeno
- insufficienza respiratoria
- o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
- Ricevere qualsiasi altro agente sperimentale che potrebbe essere considerato un trattamento per la neoplasia primaria
- Altri tumori maligni attivi ≤ 3 anni prima della registrazione. ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice
- Se esiste una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il cancro. Ad eccezione del trattamento antiestrogeno (inibitori dell'aromatasi o modulatori selettivi degli estrogeni) per il cancro sono ammessi se soddisfano altri criteri di ammissibilità. Denosumab e acido zoledronico sono consentiti come terapie aggiuntive stabilite secondo le linee guida
- Storia di infarto miocardico ≤ 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari potenzialmente letali
- Pazienti noti per avere determinate varianti omozigoti o eterozigoti composte della diidropirimidina deidrogenasi (DPYD) che determinano la completa assenza di attività della deossipiridinolina (DPD)
- Storia di gravi reazioni di ipersensibilità al fluorouracile o alla capecitabina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento (capecitabina)
Vedi la descrizione dettagliata.
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Studi accessori
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Sottoponiti a scintigrafia ossea
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Capacità di realizzare la terapia adattativa (AT)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Sarà valutato in base alla percentuale di pazienti (%) che sono in grado di ricevere 2 o più cicli di AT con capecitabina diviso per il numero totale di pazienti che sono entrati nella fase di trattamento AT (con malattia stabile o responsiva).
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Fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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È tempo di progredire
Lasso di tempo: Al momento della registrazione alla progressione della malattia fino a 5 anni
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Il tempo alla progressione sarà definito come il tempo trascorso dalla registrazione alla prima data di documentazione della progressione della malattia.
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Al momento della registrazione alla progressione della malattia fino a 5 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: All'atto della registrazione a morte fino a 5 anni
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L'OS sarà definito come il tempo che intercorre tra la registrazione e la morte per qualsiasi causa.
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All'atto della registrazione a morte fino a 5 anni
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Dose cumulativa
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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La dose cumulativa di capecitabina somministrata per paziente sarà valutata tra i pazienti che ricevono AT.
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Fino a 5 anni
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Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
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Il grado massimo per ciascun tipo di AE verrà registrato per ciascun paziente.
Gli eventi avversi saranno classificati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) v5.0.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
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Qualità della vita - EORTC-QLQ-C30
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Sarà valutato utilizzando il questionario sulla qualità della vita Core 30 (QLQ-C30) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC), un sondaggio di 30 domande che misura la qualità della vita dei pazienti affetti da cancro.
Il questionario ha un punteggio compreso tra 0 e 100 punti, con punteggi più alti che indicano un migliore livello di funzionamento.
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Fino a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lida A. Mina, M.D., Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
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- Malattie del seno
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Neoplasie mammarie
- Composti eterociclici, 1-anello
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- Gestione dei campioni
- Spettroscopia di risonanza magnetica
Altri numeri di identificazione dello studio
- MC230303 (Altro identificatore: Mayo Clinic in Arizona)
- NCI-2024-06184 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-009851 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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