Terapia adaptacyjna kapecytabiną w leczeniu raka piersi z przerzutami, z dodatnim receptorem estrogenowym i HER2-ujemnym
Jednoramienne pilotażowe badanie terapii adaptacyjnej (AT) z zastosowaniem kapecytabiny w leczeniu hormonoopornego raka piersi z przerzutami, z dodatnim receptorem estrogenowym
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena wykonalności terapii adaptacyjnej (AT) w raku piersi z przerzutami z receptorami hormonalnymi, zdefiniowanej jako liczba pacjentek, u których można uzyskać modyfikację AT przez 2 lub więcej cykli.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena czasu do progresji u pacjentów otrzymujących kapecytabinę AT, zdefiniowanego jako odstęp pomiędzy rozpoczęciem leczenia a progresją nowotworu lub zgonem u pacjentów bez cech progresji choroby.
II. Ocena całkowitego przeżycia u pacjentów otrzymujących kapecytabinę w ramach terapii adaptacyjnej.
III. Ocena wyników związanych z pacjentem poprzez pomiar jakości życia i ogólnego stanu zdrowia pacjentów z AT przy użyciu kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) Core 30 EORTC QLQ C-30.
IV. Ocenić zdarzenia niepożądane wtórne do kapecytabiny, korzystając z systemu klasyfikacji Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0.
V. Ocenić wykonalność i dokładność trójwymiarowej (3D) radiologicznej metody wolumetrycznej w pomiarze docelowych zmian chorobowych.
CELE BADAWCZE:
I. Ocena kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (ctDNA) krążącego nowotworu jako taniej alternatywy dla obrazowania w celu pomiaru masy guza.
II. Zidentyfikować sygnatury genów, które mogłyby przewidzieć odpowiedź i zidentyfikować mechanizmy oporności na kapecytabinę przy użyciu technologii sekwencjonowania nowej generacji, w tym:
IIa. Sekwencjonowanie całego egzomu DNA z ctDNA na początku leczenia (dzień 0) i na końcu leczenia; IIb. Sekwencjonowanie całego transkryptomu kwasu rybonukleinowego (RNA) z ctDNA na początku i na początku badania (dzień 0) oraz na końcu leczenia.
III. Kwantyfikacja ctDNA jest opcjonalna w dniu 1 (D-1).
ZARYS:
POCZĄTKOWA FAZA STANDARDOWA: Pacjenci otrzymują standardową dawkę kapecytabiny doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-14 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie lub pozostaje stabilna po 2 cyklach, kontynuują fazę adaptacyjną.
FAZA ADAPTACYJNA: Pacjenci otrzymują 50% zmniejszoną dawkę kapecytabiny PO BID w dniach 1-14 każdego cyklu. W każdym cyklu pacjenci poddawani są pobieraniu próbek krwi i wykonywaniu tomografii komputerowej (CT) co drugi cykl w celu oceny reakcji na chorobę. Pacjenci, u których obciążenie chorobą zmniejszyło się o < 10% w badaniu CT lub krwi, rozpoczynają otrzymywanie dodatkowej 50% zmniejszonej dawki kapecytabiny PO BID w dniach 1-14 każdego cyklu. Pacjenci, u których obciążenie chorobą jest stabilne w badaniu CT lub krwi, w dalszym ciągu otrzymują początkową dawkę kapecytabiny PO w fazie adaptacyjnej dwa razy na dobę w dniach 1-14 każdego cyklu. Pacjenci, u których obciążenie chorobą wzrasta o > 10% w badaniu TK lub krwi, rozpoczynają otrzymywanie zwiększonej o 50% dawki kapecytabiny PO BID w dniach 1-14 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Dodatkowo pacjenci poddawani są pobraniu próbek krwi, tomografii komputerowej lub rezonansowi magnetycznemu (MRI) oraz skanowi kości, jeśli jest to wskazane w badaniu.
Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są kontrolowani co 3 miesiące przez okres do 3 lat od chwili rejestracji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Clinical Trials Referral Office
- Numer telefonu: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Rekrutacyjny
- Mayo Clinic in Arizona
-
Kontakt:
- Clinical Trials Referral Office
- Numer telefonu: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Główny śledczy:
- Lida A. Mina, M.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Histologiczne potwierdzenie dodatniego wyniku na receptorze estrogenu (ER+), ujemnego wyniku nadekspresji lub amplifikacji HER2 zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP), przerzutowego raka piersi
- Wymierna choroba. Dopuszczalna jest tylko choroba kości, jeśli jest związana ze składnikiem tkanki miękkiej, który można zmierzyć za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi: guzy lite (RECIST) 1.1 kryteria
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją), zakaz transfuzji ≤ 14 dni przed rejestracją
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN dla pacjentów z zajęciem wątroby) (uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją)
- Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny aktywowanej (aPTT) ≤ 1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie terapii (uzyskanym ≤ 14 dni przed rejestracją)
- Obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min ze wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany ≤ 14 dni przed rejestracją)
- Ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu wykonany ≤ 7 dni przed rejestracją, wyłącznie w przypadku osób w wieku rozrodczym. UWAGA: Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
- Możliwość wypełnienia kwestionariusza samodzielnie lub z pomocą
- Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań korelacyjnych
- Możliwość poddania się ponownej ocenie tomografii komputerowej zgodnie z wymaganiami protokołu
- Chęć powrotu do instytucji przyjmującej z określoną częstotliwością w celu obserwacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza chemioterapia lub zastosowanie koniugatu przeciwciało-lek w przypadku przerzutów
Którekolwiek z poniższych, ponieważ w tym badaniu wykorzystano środek o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym:
- Osoby w ciąży
- Osoby pielęgnujące
- Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:
- Duży zabieg chirurgiczny ≤ 3 tygodnie przed rejestracją
- Radioterapia ≤ 2 tygodnie przed rejestracją
- Oznaki kryzysu trzewnego lub zbliżającego się ucisku pępowiny
- Dowody na niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające napromieniania lub interwencji całego mózgu
Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi:
- trwająca lub aktywna infekcja
- objawowa zastoinowa niewydolność serca
- niestabilna dusznica bolesna
- niekontrolowana arytmia serca
- przewlekłe uzależnienie od tlenu
- niewydolność oddechowa
- lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymogów studiów
- Otrzymanie innego badanego leku, który można by uznać za lek na pierwotny nowotwór
- Inny aktywny nowotwór złośliwy ≤ 3 lata przed rejestracją. WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
- Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, nie wolno im stosować innego leczenia specyficznego dla nowotworu. Z wyjątkiem leczenia antyestrogenowego (inhibitory aromatazy lub selektywne modulatory estrogenu) w przypadku raka są dozwolone, jeśli spełniają inne kryteria kwalifikacyjne. Zgodnie z wytycznymi, denosumab i kwas zoledronowy są dozwolone jako uznane terapie wspomagające
- Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie ≤ 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
- Pacjenci, u których występują pewne homozygotyczne lub złożone heterozygotyczne warianty dehydrogenazy dihydropirymidyny (DPYD), które powodują całkowity brak aktywności deoksypirydynoliny (DPD)
- Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na fluorouracyl lub kapecytabinę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (kapecytabina)
Zobacz szczegółowy opis.
|
Badania pomocnicze
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Przeprowadź scyntygrafię kości
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Możliwość osiągnięcia terapii adaptacyjnej (AT)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Zostanie oceniony na podstawie odsetka pacjentów (%), którzy mogą otrzymać 2 lub więcej cykli AT z kapecytabiną, podzielonego przez całkowitą liczbę pacjentów, którzy weszli w fazę leczenia AT (choroba stabilna lub reagująca na leczenie).
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na progresję
Ramy czasowe: Przy rejestracji do progresji choroby do 5 lat
|
Czas do progresji będzie zdefiniowany jako czas od rejestracji do najwcześniejszej daty udokumentowania progresji choroby.
|
Przy rejestracji do progresji choroby do 5 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Przy rejestracji aż do śmierci do 5 lat
|
OS będzie zdefiniowany jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Przy rejestracji aż do śmierci do 5 lat
|
|
Dawka skumulowana
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Skumulowana dawka kapecytabiny podana na pacjenta zostanie oceniona u pacjentów otrzymujących AT.
|
Do 5 lat
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
|
Maksymalny stopień dla każdego typu zdarzenia niepożądanego zostanie zarejestrowany dla każdego pacjenta.
Zdarzenia niepożądane zostaną sklasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0.
|
Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
|
|
Jakość życia - EORTC-QLQ-C30
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Zostanie oceniony przy użyciu kwestionariusza jakości życia Core 30 (QLQ-C30) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC), składającego się z 30 pytań, który mierzy jakość życia pacjentów chorych na raka.
Kwestionariusz posiada skalę punktacji od 0 do 100 punktów, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepszy poziom funkcjonowania.
|
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lida A. Mina, M.D., Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory piersi
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Nukleozydy
- Uracyl
- Pirymidynony
- Deoksyrybonukleozydy
- Fluorouracyl
- Kapecytabina
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
Inne numery identyfikacyjne badania
- MC230303 (Inny identyfikator: Mayo Clinic in Arizona)
- NCI-2024-06184 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-009851 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .