Terapia adaptativa con capecitabina para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Confirmación histológica de receptor de estrógeno positivo (ER+), sobreexpresión de HER2 negativo o amplificación negativa según las directrices de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP), cáncer de mama metastásico
• Enfermedad medible. Se permite solo la enfermedad ósea si está asociada con un componente de tejido blando que se puede medir según los criterios de evaluación de respuesta de tumores sólidos (RECIST) 1.1.
• Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtenida ≤ 14 días antes del registro), no se permiten transfusiones ≤ 14 días antes del registro
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3 (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática) (obtenidos ≤ 14 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (TP)/cociente internacional normalizado (INR)/tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y el INR o aPTT está dentro del rango objetivo de la terapia (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa en suero u orina realizada ≤ 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil. NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda.
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para investigaciones correlativas
• Capacidad para someterse a tomografías computarizadas de reestadificación según lo exige el protocolo.
• Estar dispuesto a regresar a la institución de inscripción con la frecuencia especificada para el seguimiento (durante la fase de seguimiento activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa o uso de conjugados de fármaco-anticuerpo en el contexto metastásico

• Cualquiera de los siguientes, porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados.

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Cirugía mayor ≤ 3 semanas antes del registro
  • Radioterapia ≤ 2 semanas antes del registro
• Evidencia de crisis visceral o compresión inminente del cordón
• Evidencia de metástasis cerebral no controlada que requiere irradiación o intervención de todo el cerebro

• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras:

  • infección continua o activa
  • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • angina de pecho inestable
  • arritmia cardiaca no controlada
  • dependencia cronica del oxigeno
  • insuficiencia respiratoria
  • o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se considere como tratamiento para la neoplasia primaria.
• Otra neoplasia maligna activa ≤ 3 años antes del registro. EXCEPCIONES: Cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ de cuello uterino
• Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para el cáncer. Excepto el tratamiento con antiestrógenos (inhibidores de la aromatasa o moduladores selectivos de estrógenos) para su cáncer, están permitidos si cumplen con otros criterios de elegibilidad. Denosumab y ácido zoledrónico están permitidos como terapias complementarias establecidas según las pautas.
• Antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Pacientes que se sabe que tienen ciertas variantes homocigotas o heterocigotas compuestas de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD) que resultan en una ausencia total de actividad de desoxipiridinolina (DPD)
• Historial de reacciones de hipersensibilidad graves al fluorouracilo o capecitabina.