Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адаптивная терапия капецитабином для лечения метастатического эстроген-положительного и HER2-отрицательного рака молочной железы

10 августа 2026 г. обновлено: Mayo Clinic

Пилотное исследование адаптивной терапии (АТ) с использованием капецитабина для лечения метастатического гормонорезистентного рака молочной железы, положительного по рецепторам эстрогена

В этом исследовании фазы II оценивается влияние капецитабина на реакцию опухоли с использованием визуализации и опухолевых маркеров для корректировки дозы (адаптивная терапия) у пациенток с положительным по рецептору эстрогена (ER) и HER2-негативным раком молочной железы, который распространился из того места, где он впервые начался, в другие области в тело (метастатическое). Капецитабин относится к классу препаратов, называемых антиметаболитами. Он поглощается опухолевыми клетками и распадается на фторурацил — вещество, убивающее опухолевые клетки. Адаптивная терапия капецитабином, основанная на реакции на опухолевую нагрузку, может замедлить или остановить рост опухолевых клеток у пациентов с метастатическим ER-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить возможность адаптивной терапии (АТ) при метастатическом раке молочной железы с положительными по рецепторам гормонов, определяемом как количество пациентов, которые могут добиться модификации АТ в течение 2 или более циклов.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить время до прогрессирования у пациентов, получающих капецитабин АТ, определяемое как интервал между началом лечения и прогрессированием опухоли или смертью у пациентов без признаков прогрессирования заболевания.

II. Оцените общую выживаемость пациентов, получающих капецитабин в качестве адаптивной терапии.

III. Оцените результаты, связанные с пациентом, путем измерения качества жизни и общего состояния здоровья пациентов, получающих АТ, с помощью опросника EORTC QLQ C-30 по качеству жизни Core 30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC).

IV. Оцените нежелательные явления, вторичные по отношению к капецитабину, используя систему оценки общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.

V. Оценить возможность и точность радиологического трехмерного (3D) объемного подхода при измерении целевых поражений.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить циркулирующую в опухоли дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) (кДНК) как недорогую альтернативу визуализации для измерения опухолевой нагрузки.

II. Определить сигнатуры генов, которые могут предсказать реакцию и определить механизмы устойчивости к капецитабину, используя технологию секвенирования нового поколения, в том числе:

IIа. Секвенирование цельной экзомной ДНК из ctDNA на исходном уровне (0-й день) и в конце лечения; IIб. Секвенирование полнотранскриптомной рибонуклеиновой кислоты (РНК) из ctDNA в начале и в начале лечения (день 0) и в конце лечения.

III. Количественное определение ктДНК не является обязательным в первый день (D-1).

КОНТУР:

НАЧАЛЬНАЯ СТАНДАРТНАЯ ФАЗА: Пациенты получают стандартную дозу капецитабина перорально (PO) два раза в день (2 раза в день) в дни 1–14 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых заболевание отреагировало или остается стабильным после 2 циклов, продолжают переход к адаптивной фазе.

АДАПТИВНАЯ ФАЗА: Пациенты получают 50% сниженную дозу капецитабина перорально 2 раза в день в дни 1–14 каждого цикла. Пациенты проходят сбор образцов крови каждый цикл и компьютерную томографию (КТ) каждый второй цикл для оценки реакции заболевания. Пациенты, у которых бремя заболевания снижается <10% по данным КТ или анализа крови, начинают получать дополнительную на 50% уменьшенную дозу капецитабина перорально два раза в день в дни 1–14 каждого цикла. Пациенты, у которых бремя заболевания стабильно по данным КТ или анализа крови, продолжают получать начальную дозу капецитабина перорально 2 раза в адаптивной фазе в дни 1–14 каждого цикла. Пациенты, у которых бремя заболевания увеличивается > 10% по данным КТ или крови, начинают получать увеличение дозы капецитабина на 50% перорально 2 раза в день в дни 1-14 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Кроме того, пациенты проходят сбор образцов крови, компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию (МРТ), а также сканирование костей, если это указано в исследовании.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 3 месяца в течение до 3 лет с момента регистрации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lida A. Mina, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Гистологическое подтверждение положительного результата по рецептору эстрогена (ER+), отрицательной гиперэкспрессии HER2 или отрицательного результата амплификации в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологов (CAP), метастатического рака молочной железы.
  • Измеримое заболевание. Разрешено заболевание только костей, если оно связано с компонентом мягких тканей, который можно измерить по критерию оценки ответа: солидные опухоли (RECIST) 1.1.
  • Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (полученный за 14 дней до регистрации), переливания запрещены за 14 дней до регистрации
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм^3 (получено за 14 дней до регистрации)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (получено за 14 дней до регистрации)
  • Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (полученный за < 14 дней до регистрации)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 x ВГН (< 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено за < 14 дней до регистрации)
  • Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ, если пациент получает антикоагулянтную терапию, а МНО или аЧТВ находится в пределах целевого диапазона терапии (получено за ≤ 14 дней до регистрации)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (полученный за 14 дней до регистрации)
  • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче, сделанный менее чем за 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста. ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • Предоставить письменное информированное согласие
  • Умение заполнять анкеты самостоятельно или с помощью
  • Готовность предоставить обязательные образцы крови для корреляционного исследования
  • Возможность пройти повторную КТ в соответствии с требованиями протокола.
  • Готовы вернуться в зачисленное учреждение с указанной частотой для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

  • Предыдущая химиотерапия или использование конъюгата антитело-лекарственное средство при метастазах.

  • Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, обладающий известными генотоксическими, мутагенными и тератогенными эффектами:

    • Беременные
    • Уход за больными
    • Лица детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию.

  • Любая из следующих предшествующих терапий:

    • Крупная операция ≤ 3 недель до регистрации
    • Лучевая терапия ≤ 2 недель до регистрации
  • Признаки висцерального кризиса или предстоящей компрессии пуповины
  • Доказательства неконтролируемого метастазирования в головной мозг, требующие облучения всего мозга или вмешательства.

  • Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего:

    • продолжающаяся или активная инфекция
    • симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • нестабильная стенокардия
    • неконтролируемая сердечная аритмия
    • хроническая кислородная зависимость
    • нарушение дыхания
    • или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования
  • Прием любого другого исследуемого агента, который можно было бы рассматривать как лечение первичного новообразования.
  • Другие активные злокачественные новообразования менее 3 лет до регистрации. ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома шейки матки in situ.
  • Если в анамнезе есть злокачественные новообразования, они не должны получать другое специфическое лечение рака. За исключением лечения антиэстрогенами (ингибиторы ароматазы или селективные модуляторы эстрогена) при раке разрешено, если они соответствуют другим критериям отбора. Деносумаб и золедроновая кислота разрешены в качестве дополнительной терапии в соответствии с рекомендациями.
  • Инфаркт миокарда в анамнезе < 6 месяцев до постановки на учет или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях.
  • У пациентов с определенными гомозиготными или сложными гетерозиготными вариантами дигидропиримидиндегидрогеназы (DPYD), которые приводят к полному отсутствию активности дезоксипиридинолина (DPD).
  • Тяжелые реакции гиперчувствительности на фторурацил или капецитабин в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (капецитабин)
См. подробное описание.
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Лекарство: Капецитабин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Кселода
  • Ро 09-1978/000
Процедура: Рентген
Пройти сканирование костей
Другие имена:
  • Сцинтиграфия костей

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность достижения адаптивной терапии (АТ)
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оцениваться по доле пациентов (%), которые могут получить 2 или более циклов АТ с капецитабином, разделенной на общее количество пациентов, которые вступили в фазу лечения АТ (имеют стабильное или поддающееся лечению заболевание).
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время прогресса
Временное ограничение: При регистрации до прогрессирования заболевания до 5 лет.
Время до прогрессирования будет определяться как время от регистрации до самой ранней даты документирования прогрессирования заболевания.
При регистрации до прогрессирования заболевания до 5 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: При регистрации до смерти до 5 лет
ОС будет определяться как время от регистрации до смерти по любой причине.
При регистрации до смерти до 5 лет
Совокупная доза
Временное ограничение: До 5 лет
Совокупная доза капецитабина, вводимая на одного пациента, будет оцениваться среди пациентов, получающих АТ.
До 5 лет
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Максимальная степень каждого типа НЯ будет зафиксирована для каждого пациента. Нежелательные явления будут классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Качество жизни - EORTC-QLQ-C30
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оцениваться с использованием опросника качества жизни Core 30 (QLQ-C30) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), опроса из 30 вопросов, который измеряет качество жизни онкологических больных. Анкета имеет диапазон баллов от 0 до 100 баллов, причем более высокие баллы указывают на лучший уровень функционирования.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Следователи

  • Главный следователь: Lida A. Mina, M.D., Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 октября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 октября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC230303 (Другой идентификатор: Mayo Clinic in Arizona)
  • NCI-2024-06184 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 23-009851 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться