Terapia adaptativa com capecitabina para o tratamento de câncer de mama metastático com receptor de estrogênio positivo e HER2 negativo

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Confirmação histológica de superexpressão positiva para receptor de estrogênio (ER+), HER2 negativo ou amplificação negativa de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO)/College of American Pathologists (CAP), câncer de mama metastático
• Doença mensurável. Doença apenas óssea permitida se associada ao componente de tecido mole que é mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta é Tumores Sólidos (RECIST) Critério 1.1
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtida ≤ 14 dias antes do registro), não são permitidas transfusões ≤ 14 dias antes do registro
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm^3 (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtido ≤ 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido ≤ 14 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e o INR ou aPTT estiver dentro da faixa alvo da terapia (obtido ≤ 14 dias antes do registro)
• Depuração de creatinina calculada ≥ 45 ml/min usando a fórmula Cockcroft-Gault (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo feito ≤ 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar. NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Capacidade de preencher questionário(s) sozinho(s) ou com assistência
• Disponibilidade para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisas correlatas
• Capacidade de passar por tomografias computadorizadas de reestadiamento conforme exigido pelo protocolo
• Disposto a retornar à instituição matriculada na frequência especificada para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia ou uso de conjugado de anticorpo-fármaco no cenário metastático

• Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente que possui efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas que amamentam
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas antes da inscrição
  • Radioterapia ≤ 2 semanas antes do registro
• Evidência de crise visceral ou compressão medular iminente
• Evidência de metástase cerebral não controlada que requer irradiação ou intervenção cerebral total

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a:

  • infecção contínua ou ativa
  • insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • angina de peito instável
  • arritmia cardíaca não controlada
  • dependência crônica de oxigênio
  • Parada respiratória
  • ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado um tratamento para a neoplasia primária
• Outras malignidades ativas ≤ 3 anos antes do registro. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero
• Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem receber outro tratamento específico para o câncer. Exceto para tratamento antiestrogênio (inibidores de aromatase ou moduladores seletivos de estrogênio) para o câncer são permitidos se atenderem a outros critérios de elegibilidade. Denosumabe e ácido zoledrônico são permitidos como terapias adjuvantes estabelecidas de acordo com as diretrizes
• História de infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do registro ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares potencialmente fatais
• Pacientes conhecidos por terem certas variantes homozigóticas ou heterozigóticas da dihidropirimidina desidrogenase (DPYD) que resultam na ausência completa da atividade da desoxipiridinolina (DPD)
• História de reações graves de hipersensibilidade ao fluorouracil ou capecitabina