Studie Camrelizumab plus Apatinib jako adjuvantní terapie u pacientů s hepatocelulárním karcinomem s vysokým rizikem recidivy po radikální resekci nebo ablaci

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti se dobrovolně připojí k této studii a podepíší informovaný souhlas;
• Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
• Pacienti byli diagnostikováni s hepatocelulárním karcinomem na základě histologie nebo patologie nebo klinických diagnostických kritérií pro hepatocelulární karcinom v „Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer (2024 Edition)“ a podstoupili radikální resekci nebo ablaci pro hepatocelulární karcinom;
• Žádná makrovaskulární invaze (umožňující intraoperační nebo pooperační patologické nálezy invaze portální žíly typu Vp1/Vp2) nebo extrahepatální metastázy hodnocené zobrazením před radikální léčbou;
• Mít vysoce rizikové rizikové faktory recidivy, jejichž posouzení by mělo být založeno na předproceduře/ablačním zobrazení;
• Child-Pugh klasifikace jaterních funkcí: Stupeň A;
• skóre ECOG PS: 0-1;
• Úplné zotavení po chirurgické resekci nebo ablaci do 4 týdnů před zařazením.
• Neabsolvovali protinádorovou léčbu hepatocelulárního karcinomu před zařazením, včetně systémové léčby a lokální léčby (s výjimkou 1-2krát profylaktické léčby TACE nebo HAIC 4-8 týdnů po radikální léčbě);
• Pacienti, kteří podstoupili radikální terapii, mohou podstoupit 1-2 profylaktické léčby TACE/HAIC (podle potřeby, není to povinné) 4-8 týdnů po operaci a požaduje se, aby se plně zotavili z TACE/HAIC během 4 týdnů před podáním studijní léčby;
• Mohou být zařazeni pacienti infikovaní virem hepatitidy B (HBV), kteří zahájili léčbu proti HBV ve fázi screeningu a jsou ochotni podstoupit antivirovou léčbu (podle místních pokynů, např. entekavir atd.) po celou dobu studie a budou pravidelně sledováni. ; Pacienti s pozitivní ribonukleovou kyselinou (RNA) virem hepatitidy C (HCV) musí dostávat antivirovou léčbu podle pokynů a musí mít jaterní funkce v rámci elevace 1. stupně CTCAE;
• Pro pacientky ve fertilním věku a pacienty, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku: souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo používání spolehlivých a účinných metod antikoncepce po dobu nejméně 120 dnů od podpisu formuláře informovaného souhlasu do poslední dávka studovaného léku.
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce.

Kritéria vyloučení:

• Známý sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, smíšený hepatocelulární karcinom a cholangiokarcinom nebo fibrolamelární hepatocelulární karcinom;
• Anamnéza jiných maligních nádorů během 5 let nebo současně;
• Těžké funkční poškození jiných životně důležitých orgánů, jako je srdce, mozek, plíce a ledviny;
• Imunitní deficit nebo aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění a onemocnění může recidivovat;
• důkaz recidivy nádoru nebo metastázy před zařazením;
• Jaterní encefalopatie v anamnéze;
• Známá přecitlivělost na aktivní složky a pomocné látky obsažené ve zkoumaných lécích (kamrelizumab, apatinib) této studie nebo známá anamnéza těžké alergie na jakoukoli jinou monoklonální protilátku nebo antiangiogenezi cílený lék;
• Pacienti s aktivní nebo v anamnéze intersticiální pneumonitidou nebo intersticiálním plicním onemocněním vyžadujícím hormonální léčbu nebo plicní fibrózou, organizující se pneumonií (např. bronchiolitis obliterans), pneumokoniózou, polékovou pneumonitidou nebo idiopatickou pneumonitidou nebo prokázanou aktivní pneumonitidou při screeningu CT hrudníku které mohou interferovat s detekcí a řízením imunitně podmíněné plicní toxicity; pacienti s těžkou poruchou funkce plic; předchozí radiační pneumonitida v radiačním poli je povolena; pacienti s aktivní tuberkulózou;
• Srdeční klinický příznak nebo kardiovaskulární onemocnění, které není dobře kontrolováno;
• Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby; terapeutická antibiotika podávaná perorálně nebo intravenózně během 2 týdnů před zahájením studijní léčby;
• Imunosupresivní nebo systémová hormonální terapie pro imunosupresi (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvipotentního hormonu) během 14 dnů před zahájením studijní léčby;
• Pacienti, kteří se připravují na transplantaci orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo ji již dříve podstoupili;
• Subjekty s hypertenzí, která není dobře kontrolována, nebo s anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby; ulární heparin je povolen)
• Známé genetické nebo získané krvácení (např. poruchy koagulace) nebo tendence k trombóze, jako jsou hemofilici; současné nebo nedávné (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) užívání plné dávky perorálních nebo injekčních antikoagulačních nebo trombolytických léků pro terapeutické účely (profylaktické použití nízké dávky aspirinu, nízkomolekulárního heparinu je povoleno)
• břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
• Anamnéza střevní obstrukce nebo anamnéza klinických příznaků nebo symptomů gastrointestinální obstrukce;
• Trombóza nebo tromboembolická příhoda během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu), plicní embolie atd.
• Léčba živou oslabenou vakcínou během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby kamrelizumabem nebo během 60 dnů po poslední dávce kamrelizumabu;
• Těhotné nebo kojící pacientky;
• Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího mají další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit nucené ukončení této studie, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických onemocnění), která vyžadují souběžnou léčbu, a závažné laboratorní abnormality doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které by mohly ovlivnit bezpečnost pacienta.