Eine Studie zu Camrelizumab plus Apatinib als adjuvante Therapie bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom mit hohem Rezidivrisiko nach radikaler Resektion oder Ablation

Einschlusskriterien:

• Die Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung.
• Alter≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
• Bei den Patienten wurde anhand der Histologie oder Pathologie oder der klinischen Diagnosekriterien für ein Leberzellkarzinom gemäß den „Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von primärem Leberkrebs (Ausgabe 2024)“ ein Leberzellkarzinom diagnostiziert und sie wurden wegen eines Leberzellkarzinoms einer radikalen Resektion oder Ablation unterzogen;
• Keine makrovaskuläre Invasion (was intraoperative oder postoperative pathologische Befunde einer Pfortaderinvasion vom Typ Vp1/Vp2 ermöglicht) oder extrahepatische Metastasen, die vor der radikalen Behandlung durch Bildgebung beurteilt wurden;
• Hochriskante Risikofaktoren für ein erneutes Auftreten haben, deren Beurteilung auf der Bildgebung vor dem Eingriff/der Ablation basieren sollte;
• Klassifizierung der Leberfunktion nach Child-Pugh: Grad A;
• ECOG-PS-Score: 0-1;
• Vollständige Genesung nach chirurgischer Resektion oder Ablation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Sie haben vor der Einschreibung keine Antitumorbehandlung gegen hepatozelluläres Karzinom erhalten, einschließlich systemischer Behandlung und lokaler Behandlung (mit Ausnahme von 1–2 prophylaktischen TACE- oder HAIC-Behandlungen 4–8 Wochen nach der radikalen Behandlung);
• Patienten, die sich einer radikalen Therapie unterzogen haben, dürfen 4–8 Wochen nach der Operation 1–2 prophylaktische TACE/HAIC-Behandlungen (nach Bedarf, nicht zwingend) erhalten und müssen sich innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der Studienbehandlung vollständig von TACE/HAIC erholt haben;
• Eingeschlossen werden können Patienten, die mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert sind und im Screening-Stadium mit einer Anti-HBV-Behandlung begonnen haben und bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums eine antivirale Behandlung (gemäß lokalen Richtlinien, z. B. Entecavir usw.) zu erhalten und regelmäßig überwacht zu werden ; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-positive Patienten müssen eine antivirale Behandlung gemäß den Richtlinien erhalten und eine Leberfunktion innerhalb der CTCAE-Grad-1-Erhöhung aufweisen;
• Für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Anwendung zuverlässiger und wirksamer Verhütungsmethoden für mindestens 120 Tage ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum letzte Dosis des Studienmedikaments.
• Ausreichende hämatologische und Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, gemischtes hepatozelluläres Karzinom und Cholangiokarzinom oder fibrolamellares hepatozelluläres Karzinom;
• Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig;
• Schwere Funktionsbeeinträchtigung anderer lebenswichtiger Organe wie Herz, Gehirn, Lunge und Niere;
• Immunschwäche oder aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte und die Krankheit kann zurückfallen;
• Nachweis eines erneuten Auftretens oder einer Metastasierung des Tumors vor der Einschreibung;
• Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe und Hilfsstoffe, die in den Prüfpräparaten (Camrelizumab, Apatinib) dieser Studie enthalten sind, oder bekannte Vorgeschichte schwerer Allergien gegen andere monoklonale Antikörper oder gegen die Angiogenese gerichtete Arzneimittel;
• Patienten mit aktiver oder früherer interstitieller Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung, die eine Hormontherapie erfordert, oder Lungenfibrose, sich entwickelnder Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), Pneumokoniose, medikamenteninduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-CT-Scan des Brustkorbs die die Erkennung und Behandlung einer immunbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können; Patienten mit stark eingeschränkter Lungenfunktion; eine frühere Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld ist zulässig; Patienten mit aktiver Tuberkulose;
• Kardiales klinisches Symptom oder eine nicht gut kontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung;
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder deutliche Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung;
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; therapeutische Antibiotika, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oral oder intravenös verabreicht werden;
• Immunsuppressive oder systemische Hormontherapie zur Immunsuppression (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder ein anderes äquipotentes Hormon) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung;
• Patienten, die sich auf eine Organ- oder allogene Knochenmarktransplantation vorbereiten oder diese bereits erhalten haben;
• Personen mit nicht gut kontrolliertem Bluthochdruck oder einer Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie;
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung; ulares Heparin ist erlaubt)
• Bekannte genetische oder erworbene Blutungen (z. B. Gerinnungsstörungen) oder Thromboseneigung, wie z. B. Bluter; aktuelle oder kürzlich erfolgte (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Einnahme von oralen oder injizierbaren Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken (prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin ist zulässig)
• Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung;
• Anamnese einer Darmobstruktion und/oder klinische Anzeichen oder Symptome einer Magen-Darm-Obstruktion;
• Thrombose oder thromboembolisches Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), Lungenembolie usw.
• Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Behandlung mit Camrelizumab oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis von Camrelizumab;
• Schwangere oder stillende Patienten;
• Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfers andere Faktoren vorliegen, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zu einem erzwungenen Abbruch dieser Studie führen können, wie z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die eine komorbide Behandlung erfordern, und schwerwiegende Laboranomalien, die mit familiären oder sozialen Faktoren einhergehen und die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würden.