Badanie dotyczące stosowania kamrelizumabu i apatinibu w terapii uzupełniającej u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym z wysokim ryzykiem nawrotu po radykalnej resekcji lub ablacji

Kryteria włączenia:

• Pacjenci dobrowolnie przyłączają się do tego badania i podpisują formularz świadomej zgody;
• Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
• U pacjentów zdiagnozowano raka wątrobowokomórkowego na podstawie histologii, patologii lub klinicznych kryteriów diagnostycznych raka wątrobowokomórkowego w „Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (wydanie 2024)” i przeszli radykalną resekcję lub ablację z powodu raka wątrobowokomórkowego;
• Brak nacieku makronaczyniowego (co pozwala na śródoperacyjne lub pooperacyjne stwierdzenie patologicznego naciekania żyły wrotnej typu Vp1/Vp2) lub przerzutów pozawątrobowych ocenianych obrazowo przed leczeniem radykalnym;
• mają czynniki ryzyka nawrotu wysokiego ryzyka, których ocena powinna opierać się na obrazowaniu przed zabiegiem/ablacją;
• Klasyfikacja czynności wątroby Child-Pugh: stopień A;
• Wynik ECOG PS: 0-1;
• Pełny powrót do zdrowia po resekcji chirurgicznej lub ablacji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• nie otrzymywali przed włączeniem leczenia przeciwnowotworowego z powodu raka wątrobowokomórkowego, w tym leczenia systemowego i miejscowego (z wyjątkiem 1-2 razy profilaktycznego leczenia TACE lub HAIC 4-8 tygodni po leczeniu radykalnym);
• Pacjenci, którzy przeszli terapię radykalną, mogą otrzymać 1–2 profilaktyczne zabiegi TACE/HAIC (w razie potrzeby, nieobowiązkowe) 4–8 tygodni po operacji i muszą całkowicie wyzdrowieć po TACE/HAIC w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem badanego leczenia;
• Do badania można włączyć pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), którzy rozpoczęli leczenie anty-HBV na etapie badań przesiewowych i wyrażają chęć otrzymywania leczenia przeciwwirusowego (zgodnie z lokalnymi wytycznymi, np. entekawirem itp.) przez cały okres badania oraz regularnego monitorowania ; Pacjenci z dodatnim wynikiem wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) pod względem kwasu rybonukleinowego (RNA) muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z wytycznymi i mieć czynność wątroby w zakresie 1. stopnia według CTCAE;
• W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym i mężczyzn, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 120 dni od chwili podpisania formularza świadomej zgody do dnia ostatnia dawka badanego leku.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów.

Kryteria wykluczenia:

• Znany rak wątrobowokomórkowy sarkomatoidalny, mieszany rak wątrobowokomórkowy i rak dróg żółciowych lub rak wątrobowokomórkowy włóknisto-płytkowy;
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat lub jednocześnie;
• Poważne upośledzenie czynnościowe innych ważnych narządów, takich jak serce, mózg, płuca i nerki;
• Niedobór odporności lub czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie i choroba może nawrócić;
• Dowody wznowy nowotworu lub przerzutów przed włączeniem;
• Historia encefalopatii wątrobowej;
• Znana nadwrażliwość na składniki aktywne i pomocnicze zawarte w lekach badanych (kamerelizumab, apatynib) objętych tym badaniem lub znana historia ciężkiej alergii na jakiekolwiek inne przeciwciało monoklonalne lub lek przeciw angiogenezie;
• Pacjenci z czynnym lub przebytym śródmiąższowym zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc wymagającym terapii hormonalnej lub zwłóknieniem płuc, organizującym zapaleniem płuc (np. zarostowym zapaleniem oskrzelików), pylicą płuc, polekowym zapaleniem płuc lub idiopatycznym zapaleniem płuc lub objawami aktywnego zapalenia płuc w przesiewowej tomografii komputerowej klatki piersiowej które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie toksyczności płucnej pochodzenia immunologicznego; pacjenci z poważnie upośledzoną czynnością płuc; dozwolone jest wcześniejsze popromienne zapalenie płuc w polu promieniowania; pacjenci z aktywną gruźlicą;
• Objawy kliniczne serca lub choroba układu krążenia, która nie jest dobrze kontrolowana;
• historia krwawień z przewodu pokarmowego lub wyraźna tendencja do krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
• Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; antybiotyki lecznicze podawane doustnie lub dożylnie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
• Immunosupresyjna lub ogólnoustrojowa terapia hormonalna w celu immunosupresji (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
• Pacjenci, którzy przygotowują się do przeszczepienia narządu lub allogenicznego szpiku kostnego lub przeszli go w przeszłości;
• Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym lub z przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową w wywiadzie;
• istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawna zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; dozwolona jest heparyna ularna)
• Znany krwotok genetyczny lub nabyty (np. zaburzenia krzepnięcia) lub skłonność do zakrzepów, np. u chorych na hemofilię; aktualne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem) stosowanie w celach terapeutycznych pełnych dawek doustnych lub wstrzykiwanych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych (dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie aspiryny drobnocząsteczkowej w małych dawkach)
• Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień jamy brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
• Historia niedrożności jelit i (lub) historia klinicznych objawów niedrożności przewodu pokarmowego;
• Zakrzepica lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zatorowość płucna itp.
• Leczenie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przewidywaną potrzebą zastosowania takiej szczepionki w trakcie leczenia kamrelizumabem lub w ciągu 60 dni od ostatniej dawki kamrelizumabu;
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
• Pacjenci, u których w ocenie badacza występują inne czynniki mogące mieć wpływ na wyniki badania lub spowodować wymuszone przerwanie tego badania, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające współistniejącego leczenia, oraz poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta.