Un estudio de camrelizumab más apatinib como terapia adyuvante en pacientes con carcinoma hepatocelular con alto riesgo de recurrencia después de resección radical o ablación

Criterios de inclusión:

• Los pacientes se unen voluntariamente a este estudio y firman el formulario de consentimiento informado;
• Edad≥18 años, hombre o mujer;
• Los pacientes fueron diagnosticados con carcinoma hepatocelular mediante histología o patología o criterios de diagnóstico clínico para el carcinoma hepatocelular en las "Pautas para el diagnóstico y tratamiento del cáncer primario de hígado (edición de 2024)", y se sometieron a resección o ablación radical para el carcinoma hepatocelular;
• Sin invasión macrovascular (lo que permite hallazgos patológicos intraoperatorios o posoperatorios de invasión de la vena porta tipo Vp1/Vp2) o metástasis extrahepáticas evaluadas mediante imágenes antes del tratamiento radical;
• Tener factores de riesgo de recurrencia de alto riesgo, cuya evaluación debe basarse en imágenes previas al procedimiento/ablación;
• Clasificación de la función hepática de Child-Pugh: Grado A;
• Puntuación ECOG PS: 0-1;
• Recuperación completa de la resección o ablación quirúrgica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• No haber recibido tratamiento antitumoral para el carcinoma hepatocelular antes de la inscripción, incluido el tratamiento sistémico y el tratamiento local (excepto 1 o 2 veces de tratamiento profiláctico con TACE o HAIC de 4 a 8 semanas después del tratamiento radical);
• Los pacientes que se sometieron a terapia radical pueden recibir 1-2 tratamientos profilácticos con TACE/HAIC (según sea necesario, no obligatorio) 4-8 semanas después de la operación, y deben haberse recuperado completamente de TACE/HAIC dentro de las 4 semanas anteriores a recibir el tratamiento del estudio;
• Se pueden incluir pacientes infectados con el virus de la hepatitis B (VHB) que comenzaron el tratamiento anti-VHB en la etapa de detección y que estén dispuestos a recibir tratamiento antiviral (de acuerdo con las pautas locales, por ejemplo, entecavir, etc.) durante el período del estudio y ser monitoreados regularmente. ; Los pacientes con ácido ribonucleico (ARN) positivo para el virus de la hepatitis C (VHC) deben recibir tratamiento antiviral de acuerdo con las pautas y tener una función hepática dentro de la elevación de grado 1 de CTCAE;
• Para pacientes mujeres en edad fértil y pacientes masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos confiables y eficaces durante al menos 120 días desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta el última dosis del fármaco del estudio.
• Adecuada función hematológica y orgánica.

Criterios de exclusión:

• Carcinoma hepatocelular sarcomatoide conocido, carcinoma hepatocelular mixto y colangiocarcinoma o carcinoma hepatocelular fibrolamelar;
• Historia de otros tumores malignos dentro de los 5 años o simultáneamente;
• Deterioro funcional grave de otros órganos vitales como el corazón, el cerebro, los pulmones y los riñones;
• Inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune y la enfermedad puede recaer;
• Evidencia de recurrencia del tumor o metástasis antes de la inscripción;
• Historia de encefalopatía hepática;
• Hipersensibilidad conocida a los ingredientes activos y excipientes contenidos en los medicamentos en investigación (camrelizumab, apatinib) de este estudio, o antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier otro anticuerpo monoclonal o fármaco dirigido a la angiogénesis;
• Pacientes con neumonitis intersticial activa o con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requiera terapia hormonal, o fibrosis pulmonar, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumoconiosis, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección. que pueden interferir con la detección y el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con el sistema inmunológico; pacientes con función pulmonar gravemente deteriorada; se permite neumonitis por radiación previa en el campo de radiación; pacientes con tuberculosis activa;
• Síntoma clínico cardíaco o enfermedad cardiovascular que no está bien controlada;
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o tendencia clara de hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; antibióticos terapéuticos administrados por vía oral o intravenosa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Terapia hormonal inmunosupresora o sistémica para la inmunosupresión (dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona equipotente) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Pacientes que se están preparando para o han recibido previamente un trasplante de órgano o alogénico de médula ósea;
• Sujetos con hipertensión que no está bien controlada o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio; se permite la heparina ular)
• Hemorragia genética o adquirida conocida (p. ej., trastornos de la coagulación) o tendencia trombótica, como en los hemofílicos; uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de medicamentos anticoagulantes o trombolíticos orales o inyectables en dosis completa con fines terapéuticos (se permite el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas, heparina de bajo peso molecular)
• Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Historia de obstrucción intestinal o historia de signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal;
• Trombosis o evento tromboembólico dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), embolia pulmonar, etc.
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con camrelizumab o dentro de los 60 días posteriores a la dosis final de camrelizumab;
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia;
• Pacientes que, a juicio del investigador, tengan otros factores que puedan afectar los resultados del estudio o causar la terminación forzada de este estudio, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieran tratamiento comórbido, y anomalías de laboratorio graves acompañadas de factores familiares o sociales, que afectarían la seguridad del paciente.