Uno studio su Camrelizumab più Apatinib come terapia adiuvante in pazienti con carcinoma epatocellulare ad alto rischio di recidiva dopo resezione radicale o ablazione

Criteri di inclusione:

• I pazienti si uniscono volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato;
• Età≥18 anni, maschio o femmina;
• Ai pazienti è stato diagnosticato un carcinoma epatocellulare in base all'istologia o alla patologia o ai criteri diagnostici clinici per il carcinoma epatocellulare nelle "Linee guida per la diagnosi e il trattamento del cancro epatocellulare primario (edizione 2024)" e sono stati sottoposti a resezione radicale o ablazione per carcinoma epatocellulare;
• Nessuna invasione macrovascolare (che consenta risultati patologici intraoperatori o postoperatori di invasione della vena porta di tipo Vp1/Vp2) o metastasi extraepatiche valutate mediante imaging prima del trattamento radicale;
• Presentano fattori di rischio di recidiva ad alto rischio, la cui valutazione dovrebbe essere basata sull'imaging pre-procedura/ablazione;
• Classificazione della funzionalità epatica Child-Pugh: Grado A;
• Punteggio PS ECOG: 0-1;
• Recupero completo dalla resezione chirurgica o dall'ablazione entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Non aver ricevuto un trattamento antitumorale per carcinoma epatocellulare prima dell'arruolamento, incluso il trattamento sistemico e il trattamento locale (ad eccezione di 1-2 volte di trattamento profilattico TACE o HAIC 4-8 settimane dopo il trattamento radicale);
• I pazienti sottoposti a terapia radicale possono ricevere 1-2 trattamenti profilattici TACE/HAIC (secondo necessità, non obbligatori) 4-8 settimane dopo l'intervento e devono essersi completamente ripresi dalla TACE/HAIC entro 4 settimane prima di ricevere il trattamento in studio;
• Possono essere inclusi pazienti infetti dal virus dell'epatite B (HBV) che hanno iniziato il trattamento anti-HBV nella fase di screening e sono disposti a ricevere un trattamento antivirale (secondo le linee guida locali, ad es. entecavir, ecc.) durante il periodo di studio ed essere monitorati regolarmente. ; I pazienti positivi all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) devono ricevere un trattamento antivirale secondo le linee guida e avere una funzionalità epatica entro l'aumento di grado 1 CTCAE;
• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e per i pazienti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile: accordo di astenersi (astenersi da rapporti eterosessuali) o di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci per almeno 120 giorni dal momento della firma del modulo di consenso informato fino al momento della ultima dose del farmaco in studio.
• Funzione ematologica e d'organo adeguata.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma epatocellulare sarcomatoide noto, carcinoma epatocellulare misto e colangiocarcinoma o carcinoma epatocellulare fibrolamellare;
• Storia di altri tumori maligni entro 5 anni o contemporaneamente;
• Grave compromissione funzionale di altri organi vitali come cuore, cervello, polmoni e reni;
• Deficit immunitario o malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune e la malattia può recidivare;
• Evidenza di recidiva del tumore o metastasi prima dell'arruolamento;
• Storia di encefalopatia epatica;
• Ipersensibilità nota ai principi attivi e agli eccipienti contenuti nei farmaci sperimentali (camrelizumab, apatinib) di questo studio, o storia nota di grave allergia a qualsiasi altro anticorpo monoclonale o farmaco mirato anti-angiogenesi;
• Pazienti con polmonite interstiziale attiva o con anamnesi positiva per polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiede terapia ormonale, o fibrosi polmonare, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante), pneumoconiosi, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace di screening che potrebbero interferire con il rilevamento e la gestione della tossicità polmonare immuno-correlata; pazienti con funzionalità polmonare gravemente compromessa; è consentita una precedente polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni; pazienti con tubercolosi attiva;
• Sintomo clinico cardiaco o malattia cardiovascolare non ben controllata;
• Storia di emorragia gastrointestinale o chiara tendenza all'emorragia gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio;
• Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; antibiotici terapeutici somministrati per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Terapia ormonale immunosoppressiva o sistemica per immunosoppressione (dose >10 mg/die di prednisone o altro ormone equipotente) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Pazienti che si stanno preparando o hanno precedentemente ricevuto un trapianto di organo o di midollo osseo allogenico;
• Soggetti con ipertensione non ben controllata o storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva;
• Malattia vascolare significativa (ad es. aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio; è consentita l'eparina)
• Emorragia genetica o acquisita nota (ad es. Disturbi della coagulazione) o tendenza trombotica, come negli emofiliaci; uso attuale o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) di farmaci anticoagulanti o trombolitici orali o iniettabili a dose piena per scopi terapeutici (è consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare)
• Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio;
• Storia di ostruzione intestinale e/o storia di segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale;
• Trombosi o evento tromboembolico nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), embolia polmonare, ecc.
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con camrelizumab o entro 60 giorni dalla dose finale di camrelizumab;
• Pazienti in gravidanza o in allattamento;
• Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano altri fattori che potrebbero influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione forzata dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (comprese malattie psichiatriche) che richiedono un trattamento in comorbilità e gravi anomalie di laboratorio accompagnate da fattori familiari o sociali, che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente.