Исследование камрелизумаба плюс апатиниба в качестве адъювантной терапии у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой с высоким риском рецидива после радикальной резекции или абляции

Критерии включения:

• Пациенты добровольно присоединяются к этому исследованию и подписывают форму информированного согласия;
• Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
• Пациентам был поставлен диагноз гепатоцеллюлярной карциномы на основании гистологии или патологии или клинических диагностических критериев гепатоцеллюлярной карциномы, указанных в «Руководстве по диагностике и лечению первичного рака печени (издание 2024 г.)», и им была проведена радикальная резекция или абляция по поводу гепатоцеллюлярной карциномы;
• Отсутствие макрососудистой инвазии (что позволяет обнаружить интраоперационную или послеоперационную патологию инвазии воротной вены типа Vp1/Vp2) или внепеченочных метастазов, выявленных с помощью визуализации до радикального лечения;
• Иметь факторы риска рецидива высокого риска, оценка которых должна основываться на визуализации перед процедурой/абляцией;
• Классификация функции печени по Чайлд-Пью: степень А;
• Оценка ECOG PS: 0-1;
• Полное восстановление после хирургической резекции или абляции в течение 4 недель до включения в исследование.
• Не получали противоопухолевое лечение гепатоцеллюлярной карциномы до включения в исследование, включая системное лечение и местное лечение (за исключением 1-2 раз профилактического лечения ТАСЕ или HAIC через 4-8 недель после радикального лечения);
• Пациентам, прошедшим радикальную терапию, разрешается пройти 1–2 профилактических курса ТАСЕ/HAIC (при необходимости, не обязательно) через 4–8 недель после операции, и они должны полностью выздороветь от ТАСЕ/HAIC в течение 4 недель до начала исследуемого лечения;
• Могут быть включены пациенты, инфицированные вирусом гепатита В (ВГВ), которые начали лечение против ВГВ на этапе скрининга и готовы получать противовирусное лечение (в соответствии с местными рекомендациями, например, энтекавир и т. д.) на протяжении всего периода исследования и проходить регулярное наблюдение. ; Пациенты с положительным статусом вируса гепатита С (ВГС) и рибонуклеиновой кислотой (РНК) должны получать противовирусное лечение в соответствии с рекомендациями и иметь функцию печени в пределах повышения 1 степени по CTCAE;
• Для пациенток женского пола детородного возраста и пациентов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста: согласие на воздержание (воздержание от гетеросексуальных контактов) или использование надежных и эффективных методов контрацепции в течение не менее 120 дней с момента подписания формы информированного согласия до последняя доза исследуемого препарата.
• Адекватная гематологическая и органная функция.

Критерии исключения:

• Известная саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, смешанная гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома или фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома;
• Другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет или одновременно;
• Тяжелые функциональные нарушения других жизненно важных органов, таких как сердце, мозг, легкие и почки;
• Иммунная недостаточность или активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, и заболевание может рецидивировать;
• Доказательства рецидива или метастазирования опухоли до включения в исследование;
• История печеночной энцефалопатии;
• Известная гиперчувствительность к активным ингредиентам и вспомогательным веществам, содержащимся в исследуемых препаратах (камрелизумаб, апатиниб) в этом исследовании, или известная в анамнезе тяжелая аллергия на любые другие моноклональные антитела или препараты, направленные против ангиогенеза;
• Пациенты с активным интерстициальным пневмонитом или интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, требующим гормональной терапии, или легочным фиброзом, организующейся пневмонией (например, облитерирующим бронхиолитом), пневмокониозом, лекарственным пневмонитом или идиопатическим пневмонитом или признаками активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. которые могут помешать выявлению и лечению легочной токсичности, связанной с иммунитетом; пациенты с тяжелыми нарушениями функции легких; допускается перенесенный лучевой пневмонит в радиационном поле; больные активным туберкулезом;
• Сердечные клинические симптомы или сердечно-сосудистые заболевания, которые недостаточно контролируются;
• Желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе или явная тенденция к желудочно-кишечным кровотечениям в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения; терапевтические антибиотики, вводимые перорально или внутривенно в течение 2 недель до начала исследуемого лечения;
• Иммуносупрессивная или системная гормональная терапия для иммуносупрессии (доза > 10 мг/день преднизолона или другого равносильного гормона) в течение 14 дней до начала исследуемого лечения;
• Пациенты, которые готовятся или ранее получали трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию костного мозга;
• Субъекты с плохо контролируемой гипертензией или гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе;
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения; улярный гепарин разрешен)
• Известные генетические или приобретенные кровотечения (например, нарушения свертываемости крови) или склонность к тромбообразованию, например, у больных гемофилией; текущий или недавний (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) прием полных доз пероральных или инъекционных антикоагулянтов или тромболитических препаратов в терапевтических целях (разрешено профилактическое применение низких доз аспирина, низкомолекулярного гепарина)
• Брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
• Кишечная непроходимость в анамнезе и/или клинические признаки или симптомы желудочно-кишечной непроходимости в анамнезе;
• Тромбоз или тромбоэмболическое событие в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, такое как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоэмболию легочной артерии и т. д.
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или ожидания необходимости введения такой вакцины во время лечения камрелизумабом или в течение 60 дней после приема последней дозы камрелизумаба;
• Беременные или кормящие пациентки;
• Пациенты, у которых, по мнению исследователя, имеются другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или стать причиной принудительного прекращения этого исследования, такие как алкоголизм, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, и серьезные лабораторные отклонения, сопровождающиеся семейными или социальными факторами, которые могут повлиять на безопасность пациента.