Um estudo de camrelizumabe mais apatinibe como terapia adjuvante em pacientes com carcinoma hepatocelular com alto risco de recorrência após ressecção radical ou ablação

Critérios de inclusão:

• Os pacientes participam voluntariamente deste estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido;
• Idade≥18 anos, masculino ou feminino;
• Os pacientes foram diagnosticados com carcinoma hepatocelular por histologia ou patologia ou critérios de diagnóstico clínico para carcinoma hepatocelular nas "Diretrizes para o diagnóstico e tratamento do câncer hepatocelular primário (edição de 2024)" e foram submetidos à ressecção radical ou ablação para carcinoma hepatocelular;
• Nenhuma invasão macrovascular (permitindo achados patológicos intraoperatórios ou pós-operatórios de invasão da veia porta tipo Vp1/Vp2) ou metástases extra-hepáticas avaliadas por imagem antes do tratamento radical;
• Ter fatores de risco de recorrência de alto risco, cuja avaliação deve ser baseada em imagens pré-procedimento/ablação;
• Classificação da função hepática de Child-Pugh: Grau A;
• Pontuação ECOG PS: 0-1;
• Recuperação total da ressecção cirúrgica ou ablação nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• Não recebeu tratamento antitumoral para carcinoma hepatocelular antes da inscrição, incluindo tratamento sistêmico e tratamento local (exceto 1-2 vezes de tratamento profilático TACE ou HAIC 4-8 semanas após tratamento radical);
• Os pacientes submetidos à terapia radical podem receber 1-2 tratamentos profiláticos de TACE/HAIC (conforme necessário, não obrigatório) 4-8 semanas de pós-operatório e devem estar totalmente recuperados de TACE/HAIC dentro de 4 semanas antes de receber o tratamento do estudo;
• Pacientes infectados pelo vírus da hepatite B (HBV) que iniciaram o tratamento anti-HBV na fase de triagem e estão dispostos a receber tratamento antiviral (de acordo com as diretrizes locais, por exemplo, entecavir, etc.) durante todo o período do estudo e serem monitorados regularmente podem ser incluídos. ; Pacientes com ácido ribonucleico (RNA) positivo para o vírus da hepatite C (HCV) devem receber tratamento antiviral de acordo com as diretrizes e ter função hepática dentro da elevação de grau 1 do CTCAE;
• Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino cujos parceiros sejam mulheres com potencial para engravidar: acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes por pelo menos 120 dias a partir do momento da assinatura do termo de consentimento informado até o última dose do medicamento do estudo.
• Função hematológica e orgânica adequada.

Critérios de exclusão:

• Carcinoma hepatocelular sarcomatoide conhecido, carcinoma hepatocelular misto e colangiocarcinoma ou carcinoma hepatocelular fibrolamelar;
• História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou simultaneamente;
• Comprometimento funcional grave de outros órgãos vitais, como coração, cérebro, pulmão e rim;
• Deficiência imunológica ou doença autoimune ativa ou história de doença autoimune e a doença pode recidivar;
• Evidência de recorrência tumoral ou metástase antes da inscrição;
• História de encefalopatia hepática;
• Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes ativos e excipientes contidos nos medicamentos sob investigação (camrelizumabe, apatinibe) deste estudo, ou história conhecida de alergia grave a qualquer outro anticorpo monoclonal ou medicamento direcionado à antiangiogênese;
• Pacientes com pneumonite intersticial ativa ou com história de pneumonite intersticial ou doença pulmonar intersticial que necessite de terapia hormonal, ou fibrose pulmonar, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumoconiose, pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada de tórax que pode interferir na detecção e tratamento da toxicidade pulmonar imunomediada; pacientes com função pulmonar gravemente comprometida; é permitida pneumonite por radiação anterior no campo de radiação; pacientes com tuberculose ativa;
• Sintoma clínico cardíaco ou doença cardiovascular que não está bem controlada;
• História de hemorragia gastrointestinal ou tendência clara de hemorragia gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo;
• Infecção grave nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo; antibióticos terapêuticos administrados por via oral ou intravenosa nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo;
• Terapia hormonal imunossupressora ou sistêmica para imunossupressão (dose> 10 mg/dia de prednisona ou outro hormônio equipotente) nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo;
• Pacientes que estão se preparando ou já receberam transplante de órgão ou medula óssea alogênico;
• Indivíduos com hipertensão não bem controlada ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo; heparina comum é permitida)
• Hemorragia genética ou adquirida conhecida (por exemplo, distúrbios de coagulação) ou tendência trombótica, como hemofílicos; uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de anticoagulante oral ou injetável em dose completa ou medicamentos trombolíticos para fins terapêuticos (o uso profilático de aspirina em baixas doses, heparina de baixo peso molecular é permitido)
• Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo;
• História de obstrução intestinal e/ou história de sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal;
• Trombose ou evento tromboembólico nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), embolia pulmonar, etc.
• Tratamento com uma vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento com camrelizumab ou nos 60 dias após a dose final de camrelizumab;
• Pacientes grávidas ou amamentando;
• Pacientes que, no julgamento do investigador, tenham outros fatores que possam afetar os resultados do estudo ou causar o encerramento forçado deste estudo, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas) que requerem tratamento comórbido, e anomalias laboratoriais graves acompanhadas de fatores familiares ou sociais, que afetariam a segurança do paciente.