Bioekvivalenční studie levothyroxinu-sodíku s perorálním podáním jedné dávky

Kritéria zahrnutí:

1. etnický původ: kavkazský
2. věk: 18 let nebo starší
3. index tělesné hmotnosti (BMI): 18,5 kg/m² a 30,0 kg/m²
4. dobrý zdravotní stav
5. nekuřák nebo bývalý kuřák po dobu minimálně 3 měsíců
6. písemný informovaný souhlas, musí být podepsán a opatřen datem před registrací subjektem a (pod)zkoušejícím poté, co byli informováni o přínosech a potenciálních rizicích klinického hodnocení, jakož i podrobnosti o pojištění uzavřeném k pokrytí zúčastněných subjektů v klinickém hodnocení

Kritéria vyloučení:

Subjekty nelze zahrnout, pokud splňují některé z následujících kritérií vyloučení:

Obavy o bezpečnost

1. stávající srdeční, kardiovaskulární (např. angina pectoris, ischemická choroba srdeční) a/nebo hematologická onemocnění nebo patologické nálezy, které by mohly narušit bezpečnost nebo snášenlivost léčivé látky
2. existující onemocnění jater a/nebo ledvin a/nebo endokrinní onemocnění nebo patologické nálezy, které by mohly narušovat bezpečnost nebo snášenlivost a/nebo farmakokinetiku léčivé látky
3. existující lipo-metabolické poruchy nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností nebo snášenlivostí a/nebo farmakokinetikou léčivé látky
4. existující gastrointestinální onemocnění nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností, snášenlivostí, absorpcí a/nebo farmakokinetikou účinné látky
5. jakákoli porucha štítné žlázy hlášená v anamnéze vedoucí k poškození funkcí štítné žlázy
6. existující diabetes mellitus
7. současná léčba antikoagulancii
8. anamnéza příslušných CNS a/nebo psychiatrických poruch a/nebo aktuálně léčených CNS a/nebo psychiatrických poruch
9. existující epilepsii nebo současnou léčbu antiepileptiky
10. subjekty s plicními chorobami (bronchiální astma, bronchitida, COPD) nebo známou respirační depresí
11. známé alergické reakce na použité aktivní složky nebo na složky farmaceutických přípravků
12. anamnéza významné lékové alergie (zejména přecitlivělost na levothyroxin sodný)
13. subjekty se závažnými alergiemi nebo alergiemi na více léků, pokud to zkoušející neposoudí jako nepodstatné pro klinickou studii
14. systolický krevní tlak < 90 nebo > 139 mmHg
15. diastolický krevní tlak < 60 nebo > 89 mmHg
16. srdeční frekvence < 50 tepů za minutu nebo > 90 tepů za minutu
17. QTc interval > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy
18. laboratorní hodnoty jsou mimo normální rozmezí, pokud zkoušející neposoudí odchylku od normálu jako nepodstatnou pro klinické hodnocení
19. AST > 20 % ULN, ALT > 10 % ULN, bilirubin > 20 % ULN (kromě případu existujícího Morbus Gilbert-Meulengracht odvozeného z anamnézy/lékařské anamnézy) a kreatininu > 0,1 mg/dl ULN (limit > 0,1 mg/dl odpovídá > 9 µmol/l ULN).
20. pozitivní anti-HIV-test (pokud je pozitivní, bude ověřeno western blotem), HBs-AG-test nebo anti-HCV-test
21. diagnóza COVID-19 během posledních 4 týdnů a přetrvávající příznaky onemocnění (např. horečka, kašel) během 14 dnů před individuálním zařazením subjektu
22. přímý kontakt s nedostatečnou ochranou osob v zahraničních rizikových oblastech COVID-19 definovaných Institutem Roberta Kocha v posledních 14 dnech před individuálním zápisem předmětu
23. známý přímý kontakt s nedostatečnou ochranou osob s diagnózou COVID-19 v posledních 14 dnech před individuálním zápisem při nahlášení subjektu Nevhodnost pro klinické hodnocení
24. akutní nebo chronická onemocnění, která mohou interferovat s farmakokinetikou IMP
25. anamnéza nebo současná závislost na drogách nebo alkoholu
26. pozitivní test na alkohol, kotinin nebo drogy při screeningovém vyšetření
27. pravidelný příjem alkoholických potravin nebo nápojů ≥ 24 g čistého etanolu pro muže nebo ≥ 12 g čistého etanolu pro ženy denně
28. subjekty, které drží dietu, která by mohla ovlivnit farmakokinetiku aktivní složky
29. pravidelný příjem potravin nebo nápojů obsahujících kofein ≥ 500 mg kofeinu denně
30. darování krve nebo jiná ztráta krve větší než 400 ml během posledních 2 měsíců před individuálním screeningem subjektu
31. podání jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku během posledních 2 měsíců před individuálním screeningem subjektu
32. pravidelná léčba jakýmikoli systémově dostupnými léky (kromě hormonální antikoncepce nebo běžné substituční terapie estrogeny). V případě léčby hormonální antikoncepcí nebo běžnou substituční terapií estrogeny by měla být léčba zahájena alespoň 3 měsíce před prvním podáním IMP a měla by pravidelně pokračovat během klinické studie.
33. současná léčba léky na profylaxi malárie
34. subjekty, které uvádějí častý výskyt záchvatů migrény
35. radiografie s kontrastní látkou během posledních 6 týdnů před prvním podáním

Pouze pro ženy ve fertilním věku:

36. pozitivní těhotenský test při screeningovém vyšetření 37. těhotné nebo kojící ženy 38. ženy, které nesouhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod (vysoce účinné antikoncepční metody jsou definovány v kapitole 13.2.1) Administrativní důvody 39. zaměstnanec nebo rodinný příslušník sponzora nebo zúčastněné smluvní výzkumné organizace (CRO) 40. zranitelný subjekt definovaný jako voják, osoba držená ve vazbě, chráněná dospělá osoba pod opatrovnictvím nebo svěřená do instituce na základě vládního nebo právního nařízení 41. subjekty podezřelé nebo známé, že se neřídí pokyny 42. subjekty, které nejsou schopny porozumět písemným a ústním pokynům, zejména pokud jde o rizika a nepříjemnosti, kterým budou vystaveny při své účasti v klinickém hodnocení 43. žádný vhodný kandidát podle názoru vyšetřovatele

-