Ensaio de bioequivalência de levotiroxina-sódio com administração oral de dose única

Critérios de inclusão:

1. origem étnica: caucasiana
2. idade: 18 anos ou mais
3. índice de massa corporal (IMC): 18,5 kg/m² e 30,0 kg/m²
4. bom estado de saúde
5. não fumante ou ex-fumante há pelo menos 3 meses
6. consentimento informado por escrito, deve ser assinado e datado antes da inscrição pelo sujeito e pelo (sub)investigador, após terem sido informados sobre os benefícios e riscos potenciais do ensaio clínico, bem como detalhes do seguro contratado para cobrir os sujeitos participantes no ensaio clínico

Critérios de exclusão:

Os sujeitos não podem ser incluídos se atenderem a algum dos seguintes critérios de exclusão:

Preocupações de segurança

1. cardíaco, cardiovascular existente (por ex. angina de peito, doença cardíaca coronária) e/ou doenças hematológicas ou achados patológicos, que possam interferir com a segurança ou tolerabilidade do ingrediente ativo
2. doenças hepáticas e/ou renais existentes e/ou doenças endócrinas ou achados patológicos, que possam interferir na segurança ou tolerabilidade e/ou farmacocinética do ingrediente ativo
3. distúrbio lipometabólico existente ou achados patológicos, que podem interferir na segurança ou tolerabilidade e/ou farmacocinética do ingrediente ativo
4. doenças gastrointestinais existentes ou achados patológicos, que possam interferir na segurança, tolerabilidade, absorção e/ou farmacocinética do ingrediente ativo
5. qualquer distúrbio das glândulas tireoides relatado na história médica, resultando em comprometimento das funções da tireoide
6. diabetes mellitus existente
7. tratamento atual com medicamentos anticoagulantes
8. história de distúrbios relevantes do SNC e/ou psiquiátricos e/ou distúrbios do SNC e/ou psiquiátricos atualmente tratados
9. epilepsia existente ou tratamento atual com medicamentos antiepilépticos
10. indivíduos com doenças pulmonares (asma brônquica, bronquite, DPOC) ou depressão respiratória conhecida
11. reações alérgicas conhecidas aos ingredientes ativos utilizados ou aos constituintes das preparações farmacêuticas
12. história de alergia medicamentosa significativa (especialmente hipersensibilidade à levotiroxina sódica)
13. indivíduos com alergias graves ou alergias a múltiplos medicamentos, a menos que seja considerado não relevante para o ensaio clínico pelo investigador
14. pressão arterial sistólica < 90 ou > 139 mmHg
15. pressão arterial diastólica < 60 ou > 89 mmHg
16. frequência cardíaca < 50 bpm ou > 90 bpm
17. Intervalo QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres
18. valores laboratoriais fora da faixa normal, a menos que o desvio do normal seja considerado irrelevante para o ensaio clínico pelo investigador
19. ASAT > 20% LSN, ALAT > 10% LSN, bilirrubina > 20% LSN (exceto no caso de Morbus Gilbert-Meulengracht existente deduzido da anamnese/histórico médico) e creatinina > 0,1 mg/dL LSN (limite de > 0,1 mg/dL correspondente a > 9 µmol/l LSN).
20. teste anti-HIV positivo (se positivo, deve ser verificado por western blot), teste HBs-AG ou teste anti-HCV
21. diagnóstico de COVID-19 nas últimas 4 semanas e sintomas persistentes da doença (por ex. febre, tosse) dentro de 14 dias antes da inscrição individual do sujeito
22. contato direto com proteção insuficiente para pessoas em regiões estrangeiras de risco para COVID-19, conforme definido pelo Instituto Robert Koch, nos últimos 14 dias antes da inscrição individual do sujeito
23. contato direto conhecido com proteção insuficiente para pessoas com diagnóstico de COVID-19 nos últimos 14 dias anteriores à inscrição individual mediante notificação do sujeito Falta de adequação para o ensaio clínico
24. doenças agudas ou crônicas que podem interferir na farmacocinética do ME
25. história ou dependência atual de drogas ou álcool
26. teste de álcool, cotinina ou drogas positivo no exame de triagem
27. ingestão regular de alimentos ou bebidas alcoólicas ≥ 24 g de etanol puro para homens ou ≥ 12 g de etanol puro para mulheres por dia
28. indivíduos que estão em uma dieta que pode afetar a farmacocinética do ingrediente ativo
29. ingestão regular de cafeína contendo alimentos ou bebidas ≥ 500 mg de cafeína por dia
30. doação de sangue ou outra perda de sangue superior a 400 ml nos últimos 2 meses antes da triagem individual do sujeito
31. administração de qualquer medicamento experimental durante os últimos 2 meses antes da triagem individual do sujeito
32. tratamento regular com qualquer medicamento disponível sistemicamente (exceto contraceptivos hormonais ou terapia de reposição comum com estrogênios). No caso de tratamento com contraceptivos hormonais ou terapia de reposição comum com estrogênios, o tratamento deve ter sido iniciado pelo menos 3 meses antes da primeira administração do ME e ser continuado regularmente durante o ensaio clínico.
33. tratamento atual com medicamentos para profilaxia da malária
34. sujeitos, que relatam uma ocorrência frequente de ataques de enxaqueca
35. radiografia com meio de contraste nas últimas 6 semanas antes da primeira administração

Apenas para mulheres com potencial para engravidar:

36. teste de gravidez positivo no exame de triagem 37. gestantes ou lactantes 38. mulheres que não concordam em aplicar métodos contraceptivos altamente eficazes (métodos contraceptivos altamente eficazes são definidos no capítulo 13.2.1) Razões administrativas 39. funcionário ou familiar do Patrocinador ou da organização de pesquisa contratada (CRO) envolvida 40. sujeito vulnerável definido como soldado, sujeito detido, adulto protegido sob tutela/tutela ou internado em instituição por ordem governamental ou jurídica 41. indivíduos suspeitos ou conhecidos por não seguirem as instruções 42. sujeitos que não consigam compreender as instruções escritas e verbais, principalmente quanto aos riscos e inconvenientes aos quais estarão expostos durante sua participação no ensaio clínico 43. nenhum candidato adequado na opinião do investigador

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