Essai de bioéquivalence lévothyroxine-sodium avec administration orale d'une dose unique

Critères d'intégration :

1. origine ethnique : caucasienne
2. âge : 18 ans ou plus
3. indice de masse corporelle (IMC) : 18,5 kg/m² et 30,0 kg/m²
4. bon état de santé
5. non-fumeur ou ex-fumeur depuis au moins 3 mois
6. consentement éclairé écrit, doit être signé et daté avant l'inscription par le sujet et le (sous-)investigateur, après avoir été informés des bénéfices et des risques potentiels de l'essai clinique, ainsi que des détails de l'assurance souscrite pour couvrir les sujets participants dans l'essai clinique

Critères d'exclusion :

Les sujets ne peuvent pas être inclus s'ils correspondent à l'un des critères d'exclusion suivants :

Problèmes de sécurité

1. cardiaques, cardiovasculaires existantes (par ex. angine de poitrine, maladie coronarienne) et/ou maladies hématologiques ou constatations pathologiques, qui pourraient interférer avec la sécurité ou la tolérabilité du principe actif.
2. maladies hépatiques et/ou rénales existantes et/ou maladies endocriniennes ou constatations pathologiques, qui pourraient interférer avec la sécurité ou la tolérabilité et/ou la pharmacocinétique de l'ingrédient actif
3. Trouble lipométabolique existant ou constatations pathologiques pouvant interférer avec la sécurité ou la tolérabilité et/ou la pharmacocinétique de l'ingrédient actif.
4. maladies gastro-intestinales existantes ou constatations pathologiques, qui pourraient interférer avec la sécurité, la tolérabilité, l'absorption et/ou la pharmacocinétique de l'ingrédient actif
5. tout trouble de la glande thyroïde rapporté dans les antécédents médicaux entraînant une altération des fonctions thyroïdiennes
6. diabète sucré existant
7. traitement actuel avec des médicaments anticoagulants
8. antécédents de troubles du SNC et/ou psychiatriques pertinents et/ou troubles du SNC et/ou psychiatriques actuellement traités
9. épilepsie existante ou traitement actuel avec des médicaments antiépileptiques
10. sujets atteints de maladies pulmonaires (asthme bronchique, bronchite, BPCO) ou de dépression respiratoire connue
11. réactions allergiques connues aux principes actifs utilisés ou aux constituants des préparations pharmaceutiques
12. antécédents d'allergie médicamenteuse importante (en particulier hypersensibilité à la lévothyroxine sodique)
13. sujets souffrant d'allergies sévères ou d'allergies médicamenteuses multiples, sauf si cela est jugé non pertinent pour l'essai clinique par l'investigateur
14. tension artérielle systolique < 90 ou > 139 mmHg
15. tension artérielle diastolique < 60 ou > 89 mmHg
16. fréquence cardiaque < 50 bpm ou > 90 bpm
17. Intervalle QTc > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes
18. les valeurs de laboratoire sont hors des limites normales, sauf si l'écart par rapport à la normale est jugé comme non pertinent pour l'essai clinique par l'investigateur
19. ASAT > 20 % LSN, ALAT > 10 % LSN, bilirubine > 20 % LSN (sauf en cas de Morbus Gilbert-Meulengracht existant déduit de l'anamnèse/antécédents médicaux) et créatinine > 0,1 mg/dL LSN (limite de > 0,1 mg/dL correspondant à > 9 µmol/l LSN).
20. test anti-VIH positif (si positif doit être vérifié par Western blot), test HBs-AG ou test anti-VHC
21. diagnostic de COVID-19 au cours des 4 dernières semaines et symptômes persistants de la maladie (par ex. fièvre, toux) dans les 14 jours précédant l'inscription individuelle du sujet
22. contact direct avec une protection insuffisante avec des personnes dans des régions étrangères à risque pour le COVID-19 telles que définies par l'Institut Robert Koch au cours des 14 jours précédant l'inscription individuelle du sujet
23. Contact direct connu avec protection insuffisante avec des personnes ayant reçu un diagnostic de COVID-19 au cours des 14 jours précédant l'inscription individuelle lors de la déclaration du sujet Manque d'aptitude à l'essai clinique
24. maladies aiguës ou chroniques pouvant interférer avec la pharmacocinétique de l'IMP
25. antécédents ou dépendance actuelle à la drogue ou à l’alcool
26. test d'alcool, de cotinine ou de drogue positif lors de l'examen de dépistage
27. consommation régulière d'aliments ou de boissons alcoolisés ≥ 24 g d'éthanol pur pour les hommes ou ≥ 12 g d'éthanol pur pour les femmes par jour
28. les sujets qui suivent un régime susceptible d'affecter la pharmacocinétique du principe actif
29. consommation régulière d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ≥ 500 mg de caféine par jour
30. don de sang ou autre perte de sang de plus de 400 ml au cours des 2 derniers mois précédant le dépistage individuel du sujet
31. administration de tout médicament expérimental au cours des 2 derniers mois précédant le dépistage individuel du sujet
32. traitement régulier avec tout médicament disponible par voie systémique (à l'exception des contraceptifs hormonaux ou d'un traitement de remplacement commun par des œstrogènes). En cas de traitement par contraceptifs hormonaux ou de traitement substitutif commun par des œstrogènes, le traitement doit avoir débuté au moins 3 mois avant la première administration d'IMP et être poursuivi régulièrement pendant l'essai clinique.
33. traitement actuel avec des médicaments pour la prophylaxie du paludisme
34. sujets, qui signalent une survenue fréquente de crises de migraine
35. radiographie avec produit de contraste dans les 6 semaines précédant la première administration

Pour les sujets féminins en âge de procréer uniquement :

36. test de grossesse positif à l'examen de dépistage 37. femmes enceintes ou allaitantes 38. sujets féminins qui n'acceptent pas d'appliquer des méthodes contraceptives très efficaces (les méthodes contraceptives très efficaces sont définies au chapitre 13.2.1) Raisons administratives 39. employé ou membre de la famille du promoteur ou de l'organisme de recherche sous contrat (CRO) impliqué 40. sujet vulnérable défini comme un militaire, un sujet maintenu en détention, un adulte protégé sous tutelle/tutelle ou interné dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire 41. sujets soupçonnés ou connus de ne pas suivre les instructions 42. les sujets incapables de comprendre les instructions écrites et verbales, notamment concernant les risques et les inconvénients auxquels ils seront exposés lors de leur participation à l'essai clinique 43. aucun candidat approprié de l'avis de l'enquêteur

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