Prova di bioequivalenza levotiroxina-sodio con somministrazione orale in dose singola

Criteri di inclusione:

1. origine etnica: caucasica
2. età: 18 anni o più
3. indice di massa corporea (BMI): 18,5 kg/m² e 30,0 kg/m²
4. buono stato di salute
5. non fumatore o ex fumatore da almeno 3 mesi
6. consenso informato scritto, deve essere firmato e datato prima dell'arruolamento da parte del soggetto e del (sub-)investigatore, dopo essere stati informati sui benefici e sui potenziali rischi della sperimentazione clinica, nonché i dettagli dell'assicurazione stipulata a copertura dei soggetti partecipanti nella sperimentazione clinica

Criteri di esclusione:

I soggetti non possono essere inclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

Preoccupazioni per la sicurezza

1. cardiache, cardiovascolari esistenti (ad es. angina pectoris, malattia coronarica) e/o malattie ematologiche o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza o la tollerabilità del principio attivo
2. malattie epatiche e/o renali esistenti e/o malattie endocrine o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza o la tollerabilità e/o la farmacocinetica del principio attivo
3. disturbo lipometabolico esistente o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza o la tollerabilità e/o la farmacocinetica del principio attivo
4. patologie gastrointestinali esistenti o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza, la tollerabilità, l'assorbimento e/o la farmacocinetica del principio attivo
5. qualsiasi disturbo della tiroide riportato nell’anamnesi medica che comporti una compromissione delle funzioni tiroidee
6. diabete mellito esistente
7. trattamento in atto con farmaci anticoagulanti
8. storia di disturbi del sistema nervoso centrale e/o psichiatrici rilevanti e/o disturbi del sistema nervoso centrale e/o psichiatrici attualmente trattati
9. epilessia esistente o trattamento in corso con farmaci antiepilettici
10. soggetti con malattie polmonari (asma bronchiale, bronchite, BPCO) o depressione respiratoria nota
11. reazioni allergiche note ai principi attivi utilizzati o ai componenti delle preparazioni farmaceutiche
12. storia di significativa allergia ai farmaci (in particolare ipersensibilità alla levotiroxina-sodio)
13. soggetti con allergie gravi o allergie multiple a farmaci, a meno che ciò non sia giudicato dallo sperimentatore non rilevante per la sperimentazione clinica
14. pressione arteriosa sistolica < 90 o > 139 mmHg
15. pressione arteriosa diastolica < 60 o > 89 mmHg
16. frequenza cardiaca < 50 bpm o > 90 bpm
17. Intervallo QTc > 450 ms per gli uomini e > 470 ms per le donne
18. valori di laboratorio fuori dall'intervallo normale a meno che la deviazione dalla norma non sia giudicata dallo sperimentatore non rilevante per lo studio clinico
19. ASAT > 20 % ULN, ALAT > 10 % ULN, bilirubina > 20 % ULN (tranne in caso di Morbus Gilbert-Meulengracht esistente dedotto dall'anamnesi/anamnesi) e creatinina > 0,1 mg/dL ULN (limite > 0,1 mg/dL corrispondenti a > 9 µmol/l ULN).
20. test anti-HIV positivo (se positivo da verificare mediante western blot), test HBs-AG o test anti-HCV
21. diagnosi di COVID-19 nelle ultime 4 settimane e sintomi persistenti della malattia (ad es. febbre, tosse) entro 14 giorni prima dell'arruolamento individuale del soggetto
22. contatto diretto con protezione insufficiente a persone in regioni estere a rischio per COVID-19 come definito dal Robert Koch Institute negli ultimi 14 giorni prima dell'arruolamento individuale del soggetto
23. contatto diretto noto con protezione insufficiente a persone con diagnosi di COVID-19 negli ultimi 14 giorni precedenti l'arruolamento individuale previa segnalazione del soggetto Mancanza di idoneità alla sperimentazione clinica
24. malattie acute o croniche che possono interferire con la farmacocinetica dell'IMP
25. storia o attuale dipendenza da droghe o alcol
26. test positivo per alcol, cotinina o droga all'esame di screening
27. assunzione regolare di cibi o bevande alcoliche contenenti ≥ 24 g di etanolo puro per gli uomini o ≥ 12 g di etanolo puro per le donne al giorno
28. soggetti che seguono una dieta che potrebbe influenzare la farmacocinetica del principio attivo
29. assunzione regolare di alimenti o bevande contenenti caffeina contenenti ≥ 500 mg di caffeina al giorno
30. donazione di sangue o altra perdita di sangue superiore a 400 ml negli ultimi 2 mesi prima dello screening individuale del soggetto
31. somministrazione di qualsiasi medicinale sperimentale negli ultimi 2 mesi prima dello screening individuale del soggetto
32. trattamento regolare con qualsiasi farmaco disponibile a livello sistemico (ad eccezione dei contraccettivi ormonali o della comune terapia sostitutiva con estrogeni). In caso di trattamento con contraccettivi ormonali o con la comune terapia sostitutiva con estrogeni, il trattamento deve essere iniziato almeno 3 mesi prima della prima somministrazione di IMP ed essere continuato regolarmente durante lo studio clinico.
33. trattamento attuale con farmaci per la profilassi della malaria
34. soggetti che riferiscono una frequente insorgenza di attacchi di emicrania
35. radiografia con mezzo di contrasto nelle ultime 6 settimane precedenti la prima somministrazione

Solo per soggetti di sesso femminile potenzialmente fertili:

36. test di gravidanza positivo all'esame di screening 37. donne in gravidanza o in allattamento 38. soggetti di sesso femminile che non accettano di applicare metodi contraccettivi altamente efficaci (i metodi contraccettivi altamente efficaci sono definiti nel capitolo 13.2.1) Motivi amministrativi 39. dipendente o familiare dello Sponsor o dell'organismo di ricerca a contratto (CRO) coinvolto 40. soggetto vulnerabile definito come soldato, soggetto trattenuto in detenzione, adulto protetto sotto tutela/amministrazione fiduciaria o affidato a un istituto per ordine governativo o giuridico 41. soggetti sospettati o noti di non seguire le istruzioni 42. soggetti che non sono in grado di comprendere le istruzioni scritte e verbali, in particolare riguardo ai rischi e ai disagi a cui saranno esposti durante la loro partecipazione alla sperimentazione clinica43. nessun candidato idoneo secondo l'opinione dell'investigatore

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