Interakce lék-lék mezi TNP-2198 a Midazolamem, Clarithromycin

Kritéria zahrnutí:

• Být schopen poskytnout písemné formuláře informovaného souhlasu (ICF) a plně porozumět postupům studie a potenciálním nežádoucím účinkům.
• Být schopen splnit všechny požadavky protokolu.
• Ochota dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření od podpisu ICF do 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku a muži se musí během tohoto období zdržet dárcovství spermií.
• Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 28 kg/m2 včetně a tělesnou hmotnost ≥ 50 kg pro muže nebo ≥ 45 kg pro ženy.
• Výsledky fyzikálního vyšetření a vitálních funkcí jsou normální nebo abnormální, ale bez klinického významu.

Kritéria vyloučení:

• Máte v anamnéze alergii na hodnocené produkty (TNP-2198, midazolam [kohorta midazolamu] nebo klarithromycin [kohorta klarithromycinu]) a/nebo alergickou konstituci (jako je alergie na více léků, jídlo nebo pyl nebo náchylnost k alergickým reakcím bez znát příčiny alergie).
• Mít abnormální laboratorní testy s klinickým významem nebo mít dysfagii nebo mít onemocnění, která mohou ovlivnit absorpci nebo vylučování léku během 6 měsíců před screeningem, nebo jiné klinické nálezy během 12 měsíců před screeningem, které naznačují klinicky významná onemocnění, včetně, ale ne výhradně, gastrointestinálního traktu, ledvin, jater, nervů, krve, endokrinní, nádorové, plicní, imunitní, duševní nebo kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění.
• Mít abnormální výsledek EKG s klinickým významem při screeningu/výchozím stavu.
• Mít pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV-Ab), protilátku proti AIDS nebo protilátku proti Treponema pallidum při screeningu/výchozí hodnotě.
• Účastnice mají pozitivní výsledek těhotenského testu při screeningu nebo přijetí nebo jsou kojící.
• Mít pozitivní výsledek na ortostatickou hypotenzi při screeningu nebo mít v anamnéze ortostatickou hypotenzi při screeningu na kohortu midazolamu.
• Užívali jste induktory nebo inhibitory CYP3A (jako je klarithromycin, erythromycin, verapamil, diltiazem, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir atd.), P-glykoprotein (P-gp) nebo inhibitory nebo induktory proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) (jako je itrakonazol , ketokonazol nebo dronedaron atd.) do 30 dnů před screeningem.
• Účastníci, kteří musí užívat léky na předpis nebo bez předpisu (včetně vitamínů a dietních nebo bylinných doplňků atd.) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním hodnocených produktů nebo v průběhu studie, pokud výzkumník neuvažuje že lék nebude zasahovat do studie. Jakékoli výjimky budou projednány se zadavatelem případ od případu a důvody budou zdokumentovány.
• Účastníci zařazeni do jiných klinických studií nebo dostávali jiné hodnocené produkty nebo používali zdravotnické prostředky do 3 měsíců před podáním hodnocených produktů v této studii nebo 5 poločasů jiných hodnocených produktů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku jiných hodnocených produktů produkty (podle toho, co je delší).
• Vykouřte více než 5 cigaret nebo ekvivalentní cigarety denně v průměru během 3 měsíců před první dávkou nebo jste nebyli schopni přestat kouřit během studie.
• Abúzus alkoholu během 6 měsíců před screeningem, to znamená, že vypijte více než 14 jednotek alkoholu týdně v průměru (1 jednotka = 285 ml piva nebo 45 ml 40% likéru nebo 100 ml vína), nebo nemůžete přestat pití jakýchkoli produktů obsahujících alkohol během studie nebo pití nebo užívání jakýchkoli produktů obsahujících alkohol během 48 hodin před první dávkou, nebo je výsledek dechového testu na alkohol pozitivní při screeningu/výchozím stavu.
• Mít v anamnéze zneužívání drog během 6 měsíců před screeningem nebo mít pozitivní výsledky screeningových testů na drogy na začátku.
• Obdrželi živé nebo atenuované vakcíny během 1 měsíce před screeningem nebo plánují dostat živé nebo oslabené vakcíny během studie.
• Darujte krev více než 400 ml během 3 měsíců před první dávkou hodnocených přípravků nebo jste dostali krevní transfuzi během 1 měsíce před screeningem.
• Do 48 hodin před první dávkou hodnoceného přípravku si dejte speciální jídlo (jako je čokoláda, dračí ovoce, mango, grapefruit, jakákoli dieta obsahující kofein nebo xanthin) nebo se zapojte do namáhavého cvičení.
• Máte akutní onemocnění nebo souběžnou medikaci od období screeningu do doby, než začnete užívat hodnocené přípravky.
• Máte akutní glaukom s uzavřeným úhlem nebo glaukom s otevřeným úhlem bez účinné léčby při screeningu na kohortu midazolamu.
• Mít v anamnéze vrozené nebo získané prodloužení QT intervalu nebo anamnézu ventrikulární arytmie při screeningu na kohortu klarithromycinu.
• Zkoušející se domnívá, že účastník není schopen dodržet všechny postupy studie nebo má jiné podmínky, které nejsou vhodné pro účast v této studii.