Interacciones farmacológicas entre TNP-2198 y midazolam, claritromicina

Criterios de inclusión:

• Ser capaz de proporcionar formularios de consentimiento informado (ICF) por escrito y comprender completamente los procedimientos del estudio y los posibles EA.
• Ser capaz de cumplir con todos los requisitos del protocolo.
• Estar dispuesto a tomar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del ICF hasta 3 meses después de la última dosis del producto en investigación, y los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma durante este período.
• Hombre o mujer, de 18 a 55 años, inclusive.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 28 kg/m2, inclusive, y un peso corporal ≥ 50 kg para hombres o ≥ 45 kg para mujeres.
• Los resultados del examen físico y los signos vitales son normales o anormales pero sin importancia clínica.

Criterios de exclusión:

• Tiene antecedentes de alergia a los productos en investigación (TNP-2198, midazolam [cohorte de midazolam] o claritromicina [cohorte de claritromicina]) y/o constitución alérgica (como alérgico a múltiples medicamentos, alimentos o polen, o propenso a reacciones alérgicas sin conocer las causas de la alergia).
• Tiene pruebas de laboratorio anormales con importancia clínica, o tiene disfagia, o tiene enfermedades que pueden afectar la absorción o excreción del fármaco dentro de los 6 meses anteriores a la detección, u otros hallazgos clínicos dentro de los 12 meses anteriores a la detección que indiquen enfermedades clínicamente significativas, incluidas, entre otras, el tracto gastrointestinal. Enfermedades renales, hepáticas, nerviosas, sanguíneas, endocrinas, tumorales, pulmonares, inmunes, mentales o cardiovasculares y cerebrovasculares.
• Tener un resultado anormal del ECG con importancia clínica en el momento de la selección o al inicio del estudio.
• Tener un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCV-Ab), el anticuerpo contra el SIDA o el anticuerpo contra Treponema pallidum en el momento de la selección o al inicio.
• Las mujeres participantes tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en el momento de la selección o el ingreso o están amamantando.
• Tener un resultado positivo de hipotensión ortostática en el cribado, o tener antecedentes de hipotensión ortostática, en el cribado de la cohorte de Midazolam.
• Ha utilizado inductores o inhibidores de CYP3A (como claritromicina, eritromicina, verapamilo, diltiazem, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, etc.), inhibidores o inductores de la glicoproteína P (P-gp) o de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) (como itraconazol). , ketoconazol o dronedarona, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Participantes que deben tomar medicamentos recetados o sin receta (incluidas vitaminas y suplementos dietéticos o herbales, etc.) dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración de los productos en investigación o durante todo el estudio, a menos que el investigador considere que el medicamento no interferirá con el estudio. Cualquier excepción se discutirá con el patrocinador caso por caso y se documentarán los motivos.
• Participantes inscritos en otros ensayos clínicos, o recibieron otros productos en investigación, o utilizaron dispositivos médicos dentro de los 3 meses anteriores a la administración de los productos en investigación en este estudio, o 5 vidas medias de otros productos en investigación, o el doble de la duración del efecto biológico de otros productos en investigación. productos (lo que sea más largo).
• Fumar más de 5 cigarrillos o cigarrillos equivalentes por día en promedio dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, o no poder dejar de fumar durante el estudio.
• Abusa de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación, es decir, bebe más de 14 unidades de alcohol por semana en promedio (1 unidad = 285 ml de cerveza, o 45 ml de licor al 40 %, o 100 ml de vino), o no puede dejar de hacerlo. beber cualquier producto que contenga alcohol durante el estudio, o beber o tomar cualquier producto que contenga alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis, o el resultado de la prueba de aliento con alcohol es positivo en la evaluación/valor inicial.
• Tener antecedentes de abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección o tener resultados positivos en las pruebas de detección de drogas al inicio del estudio.
• Haber recibido vacunas vivas o atenuadas dentro del mes anterior a la selección, o planea recibir vacunas vivas o atenuadas durante el estudio.
• Tener una donación de sangre de más de 400 ml dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de los productos en investigación o haber recibido una transfusión de sangre dentro de 1 mes antes de la evaluación.
• Consuma alimentos especiales (como chocolate, fruta del dragón, mango, pomelo, cualquier dieta que contenga cafeína o xantina) o realice ejercicio extenuante dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
• Tener una enfermedad aguda o medicación concomitante desde el período de selección hasta antes de tomar los productos en investigación.
• Tiene glaucoma agudo de ángulo cerrado o glaucoma de ángulo abierto sin un tratamiento eficaz en el momento del cribado de la cohorte de midazolam.
• Tener antecedentes de prolongación del intervalo QT congénito o adquirido, o antecedentes de arritmia ventricular en el momento del cribado de la cohorte de claritromicina.
• El investigador considera que el participante no puede cumplir con todos los procedimientos del estudio o tiene otras condiciones que no son adecuadas para participar en este estudio.