Interações medicamentosas entre TNP-2198 e midazolam, claritromicina

Critérios de inclusão:

• Ser capaz de fornecer formulários de consentimento informado (CIF) por escrito e compreender totalmente os procedimentos do estudo e potenciais EAs.
• Ser capaz de cumprir todos os requisitos do protocolo.
• Disposto a tomar voluntariamente medidas contraceptivas eficazes desde a assinatura do TCLE até 3 meses após a última dose do produto sob investigação, e os indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante este período.
• Homem ou mulher, de 18 a 55 anos, inclusive.
• Ter índice de massa corporal (IMC) de 18 a 28 kg/m2, inclusive, e peso corporal ≥ 50 kg para homens ou ≥ 45 kg para mulheres.
• Os resultados do exame físico e dos sinais vitais são normais ou anormais, mas sem significado clínico.

Critérios de exclusão:

• Ter histórico de alergia aos produtos sob investigação (TNP-2198, midazolam [coorte de midazolam] ou claritromicina [coorte de claritromicina]) e/ou constituição alérgica (como alérgico a vários medicamentos, alimentos ou pólen, ou propenso a reações alérgicas sem conhecer as causas da alergia).
• Apresentar testes laboratoriais anormais com significado clínico, ou ter disfagia, ou ter doenças que possam afetar a absorção ou excreção do medicamento nos 6 meses anteriores à triagem, ou outros achados clínicos nos 12 meses anteriores à triagem, indicando doenças clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando ao trato gastrointestinal, doenças renais, hepáticas, nervosas, sanguíneas, endócrinas, tumorais, pulmonares, imunológicas, mentais ou cardiovasculares e cerebrovasculares.
• Ter um resultado anormal de ECG com significado clínico na triagem/linha de base.
• Ter um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab), anticorpo contra AIDS ou anticorpo contra Treponema pallidum na triagem/linha de base.
• As participantes do sexo feminino apresentam resultado positivo no teste de gravidez na triagem ou admissão ou estão amamentando.
• Ter um resultado positivo para hipotensão ortostática na triagem ou ter histórico de hipotensão ortostática na triagem para a coorte de Midazolam.
• Ter usado indutores ou inibidores do CYP3A (como claritromicina, eritromicina, verapamil, diltiazem, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, etc.), inibidores ou indutores da glicoproteína P (P-gp) ou da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) (como itraconazol , cetoconazol ou dronedarona, etc.) dentro de 30 dias antes da triagem.
• Participantes que devem tomar medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos, etc.) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração dos produtos sob investigação ou durante todo o estudo, a menos que o investigador considere que o medicamento não irá interferir no estudo. Quaisquer exceções serão discutidas caso a caso com o patrocinador e os motivos serão documentados.
• Os participantes inscritos em outros ensaios clínicos, ou que receberam outros produtos sob investigação, ou usaram dispositivos médicos dentro de 3 meses antes da administração dos produtos sob investigação neste estudo, ou 5 meias-vidas de outros produtos sob investigação, ou duas vezes a duração do efeito biológico de outros produtos sob investigação produtos (o que for mais longo).
• Fumar mais de 5 cigarros ou cigarros equivalentes por dia, em média, nos 3 meses anteriores à primeira dose, ou não conseguir parar de fumar durante o estudo.
• Ter abuso de álcool nos 6 meses anteriores ao exame, ou seja, beber mais de 14 unidades de álcool por semana em média (1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 45 mL de licor 40%, ou 100 mL de vinho), ou não conseguir parar beber qualquer produto que contenha álcool durante o estudo, ou beber ou tomar qualquer produto que contenha álcool dentro de 48 horas antes da primeira dose, ou o resultado do teste de alcoolemia for positivo na triagem/linha de base.
• Ter histórico de abuso de drogas nos 6 meses anteriores à triagem ou ter resultados positivos nos testes de triagem de drogas no início do estudo.
• Receberam vacinas vivas ou atenuadas 1 mês antes da triagem ou planejam receber vacinas vivas ou atenuadas durante o estudo.
• Ter feito uma doação de sangue superior a 400 mL 3 meses antes da primeira dose dos produtos sob investigação ou ter recebido uma transfusão de sangue 1 mês antes da triagem.
• Coma alimentos especiais (como chocolate, fruta do dragão, manga, toranja, qualquer dieta que contenha cafeína ou xantina) ou pratique exercícios extenuantes 48 horas antes da primeira dose do produto sob investigação.
• Ter uma doença aguda ou medicação concomitante desde o período de triagem até antes de tomar os produtos sob investigação.
• Ter glaucoma agudo de ângulo fechado ou glaucoma de ângulo aberto sem tratamento eficaz na triagem para coorte de Midazolam.
• Ter histórico de prolongamento do intervalo QT congênito ou adquirido ou histórico de arritmia ventricular na triagem para a coorte de Claritromicina.
• O investigador considera que o participante não consegue cumprir todos os procedimentos do estudo, ou apresenta outras condições que não são adequadas para participação neste estudo.