- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06551623
Arzneimittelwechselwirkungen zwischen TNP-2198 und Midazolam, Clarithromycin
Eine offene Phase-1-Studie an einem einzigen Zentrum an gesunden Teilnehmern zur Untersuchung der Arzneimittelwechselwirkungen zwischen TNP-2198 und Midazolam, Clarithromycin
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Midazolam-Kohorte: Die orale Midazolam-Lösung wird oral in einer Dosis von 2 mg einmal täglich innerhalb von 0,5 Stunden nach dem Frühstück am Tag 1 und im Anschluss an TNP-2198-Kapseln innerhalb von 0,5 Stunden nach dem Frühstück am Tag 10 verabreicht. TNP 2198-Kapseln werden vom 3. bis zum 11. Tag innerhalb von 0,5 Stunden nach dem Frühstück und Abendessen in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich oral verabreicht. PK-Blutproben und Sicherheitstests wurden zu bestimmten Zeitpunkten durchgeführt.
Clarithromycin-Kohorte: TNP-2198-Kapseln werden oral in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich innerhalb von 0,5 Stunden nach dem Frühstück und Abendessen von Tag 1 bis Tag 7 und innerhalb von 0,5 Stunden nach dem Frühstück an Tag 8 verabreicht. Clarithromycin-Tabletten werden verabreicht verabreicht in einer Dosis von 0,5 g zweimal täglich, innerhalb von 0,5 Stunden nach dem Frühstück und Abendessen, vom 16. bis zum 25. Tag. TNP-2198-Kapseln werden innerhalb von 0,5 Stunden nach dem Frühstück und Abendessen verabreicht, gefolgt von Clarithromycin-Tabletten vom 16. bis zum 22. Tag. TNP-2198-Kapseln werden innerhalb von 0,5 Stunden nach dem Frühstück verabreicht, gefolgt von Clarithromycin-Tabletten am 23. Tag. Die Entnahme von PK-Blutproben und Sicherheitstests wurden zu bestimmten Zeitpunkten durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Jilin
-
Changchun, Jilin, China
- The First Hospital of Jinlin University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Sie müssen in der Lage sein, schriftliche Einverständniserklärungen (ICF) bereitzustellen und die Studienabläufe und potenziellen Nebenwirkungen vollständig zu verstehen.
- Sie müssen in der Lage sein, alle Protokollanforderungen einzuhalten.
- Bereit, von der Unterzeichnung des ICF bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen, und männliche Probanden müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten.
- Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
- Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis einschließlich 28 kg/m2 und ein Körpergewicht von ≥ 50 kg für Männer bzw. ≥ 45 kg für Frauen.
- Die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung und der Vitalfunktionen sind normal oder abnormal, jedoch ohne klinische Bedeutung.
Ausschlusskriterien:
- Sie haben in der Vergangenheit eine Allergie gegen die Prüfpräparate (TNP-2198, Midazolam [Midazolam-Kohorte] oder Clarithromycin [Clarithromycin-Kohorte]) und/oder eine allergische Konstitution (z. B. eine Allergie gegen mehrere Medikamente, Lebensmittel oder Pollen oder neigen zu allergischen Reaktionen ohne). Kenntnis der Ursachen von Allergien).
- Sie haben innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening abnormale Labortests mit klinischer Bedeutung oder haben Dysphagie oder Krankheiten, die die Arzneimittelabsorption oder -ausscheidung beeinträchtigen können, oder andere klinische Befunde innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, die auf klinisch signifikante Krankheiten hinweisen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, des Magen-Darm-Trakts, Nieren-, Leber-, Nerven-, Blut-, endokrine, Tumor-, Lungen-, Immun-, psychische oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen.
- Sie haben beim Screening/zu Studienbeginn ein abnormales EKG-Ergebnis mit klinischer Bedeutung.
- Ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), AIDS-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper beim Screening/Baseline haben.
- Weibliche Teilnehmerinnen haben beim Screening oder bei der Aufnahme ein positives Ergebnis des Schwangerschaftstests oder stillen.
- Beim Screening ein positives Ergebnis für orthostatische Hypotonie aufweisen oder beim Screening für die Midazolam-Kohorte eine orthostatische Hypotonie in der Vorgeschichte vorliegen.
- Sie haben CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren (wie Clarithromycin, Erythromycin, Verapamil, Diltiazem, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir usw.), P-Glykoprotein (P-gp) oder Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP)-Inhibitoren oder -Induktoren (wie Itraconazol) verwendet , Ketoconazol oder Dronedaron usw.) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
- Teilnehmer, die verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterzusätze usw.) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung von Prüfpräparaten oder während der gesamten Studie einnehmen müssen, es sei denn, der Prüfer berücksichtigt dies dass das Medikament die Studie nicht beeinträchtigt. Eventuelle Ausnahmen werden im Einzelfall mit dem Sponsor besprochen und die Gründe dokumentiert.
- Teilnehmer, die an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder andere Prüfpräparate erhalten haben oder medizinische Geräte innerhalb von drei Monaten vor der Verabreichung von Prüfpräparaten in dieser Studie oder 5 Halbwertszeiten anderer Prüfpräparate oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung anderer Prüfpräparate verwendet haben Produkte (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
- Rauchen Sie durchschnittlich mehr als 5 Zigaretten oder gleichwertige Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis oder können Sie während der Studie nicht mit dem Rauchen aufhören.
- innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening Alkoholmissbrauch haben, d. h. durchschnittlich mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche trinken (1 Einheit = 285 ml Bier oder 45 ml 40 %iger Alkohol oder 100 ml Wein) oder nicht damit aufhören können Trinken Sie während der Studie alkoholhaltige Produkte oder trinken oder nehmen Sie alkoholhaltige Produkte innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis, oder das Ergebnis des Alkohol-Atemtests ist beim Screening/Ausgangswert positiv.
- Sie haben innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder haben bei Studienbeginn positive Ergebnisse bei Drogenscreening-Tests.
- Sie haben innerhalb eines Monats vor dem Screening Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe erhalten oder planen, während der Studie Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe zu erhalten.
- Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Prüfpräparate eine Blutspende von mehr als 400 ml durchgeführt oder innerhalb eines Monats vor dem Screening eine Bluttransfusion erhalten.
- Nehmen Sie innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Prüfpräparats spezielle Lebensmittel zu sich (z. B. Schokolade, Drachenfrucht, Mango, Grapefruit, jede Diät, die Koffein oder Xanthin enthält) oder nehmen Sie an anstrengenden Übungen teil.
- Vom Screening-Zeitraum bis vor der Einnahme der Prüfpräparate an einer akuten Erkrankung oder Begleitmedikation leiden.
- Sie haben beim Screening für die Midazolam-Kohorte ein akutes Engwinkelglaukom oder Offenwinkelglaukom ohne wirksame Behandlung.
- Sie haben beim Screening für die Clarithromycin-Kohorte eine angeborene oder erworbene QT-Verlängerung oder ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte.
- Der Prüfer ist der Ansicht, dass der Teilnehmer nicht in der Lage ist, alle Studienverfahren einzuhalten, oder dass andere Bedingungen vorliegen, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Midazolam-Kohorte
Die orale Lösung von Midazolam wird einmal täglich innerhalb von 0,5 Stunden nach dem Frühstück an Tag 1 und Tag 10 oral verabreicht. TNP-2198-Kapseln werden vom 3. bis zum 11. Tag zweimal täglich innerhalb von 0,5 Stunden nach dem Frühstück und Abendessen oral verabreicht. |
Midazolam Lösung zum Einnehmen 2 mg
TNP-2198 Kapseln 400 mg
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Experimental: Clarithromycin-Kohorte
Clarithromycin-Tabletten werden vom 16. bis zum 25. Tag innerhalb von 0,5 Stunden nach dem Frühstück und Abendessen oral verabreicht. TNP-2198-Kapseln werden von Tag 1 bis Tag 7 und von Tag 16 bis Tag 22 zweimal täglich innerhalb von 0,5 Stunden nach dem Frühstück und Abendessen oral verabreicht, und einmal täglich innerhalb von 0,5 Stunden nach dem Frühstück an Tag 8 und Tag 23. |
TNP-2198 Kapseln 400 mg
Clarithromycin-Tabletten 0,5 g
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Midazolam-Kohorte: PK-Parameter von Midazolam – Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-t)
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Stunde vor der Midazolam-Gabe und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden nach der Midazolam-Gabe an Tag 1 und Tag 10 bzw.
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t)
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Innerhalb von 1 Stunde vor der Midazolam-Gabe und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden nach der Midazolam-Gabe an Tag 1 und Tag 10 bzw.
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Midazolam-Kohorte: PK-Parameter von Midazolam – Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-∞)
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Stunde vor der Midazolam-Gabe und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden nach der Midazolam-Gabe an Tag 1 und Tag 10 bzw.
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 extrapoliert bis unendlich (AUC0-∞)
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Innerhalb von 1 Stunde vor der Midazolam-Gabe und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden nach der Midazolam-Gabe an Tag 1 und Tag 10 bzw.
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Midazolam-Kohorte: PK-Parameter von Midazolam – Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Stunde vor der Midazolam-Gabe und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden nach der Midazolam-Gabe an Tag 1 und Tag 10 bzw.
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
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Innerhalb von 1 Stunde vor der Midazolam-Gabe und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden nach der Midazolam-Gabe an Tag 1 und Tag 10 bzw.
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Clarithromycin-Kohorte: PK-Parameter des TNP-2198-Bereichs unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-t)
Zeitfenster: Innerhalb einer Stunde vor der TNP-2198-Dosierung und 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der TNP-2198-Dosierung am 8. und 23. Tag, jeweils.
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration
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Innerhalb einer Stunde vor der TNP-2198-Dosierung und 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der TNP-2198-Dosierung am 8. und 23. Tag, jeweils.
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Clarithromycin-Kohorte: PK-Parameter des TNP-2198-Bereichs unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 extrapoliert bis unendlich (AUC0-∞)
Zeitfenster: Innerhalb einer Stunde vor der TNP-2198-Dosierung und 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der TNP-2198-Dosierung am 8. und 23. Tag, jeweils.
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich extrapoliert
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Innerhalb einer Stunde vor der TNP-2198-Dosierung und 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der TNP-2198-Dosierung am 8. und 23. Tag, jeweils.
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Clarithromycin-Kohorte: PK-Parameter von TNP-2198 – Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Innerhalb einer Stunde vor der TNP-2198-Dosierung und 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der TNP-2198-Dosierung am 8. und 23. Tag, jeweils.
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Cmax
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Innerhalb einer Stunde vor der TNP-2198-Dosierung und 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der TNP-2198-Dosierung am 8. und 23. Tag, jeweils.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Midazolam-Kohorte: Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 12
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Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss.
Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich abnormaler Laborwerte oder abnormaler klinischer Testergebnisse), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem pharmazeutischen Produkt angesehen wird oder nicht.
Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlimmern, gelten ebenfalls als unerwünschte Ereignisse
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Tag 1 bis Tag 12
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Clarithromycin-Kohorte: Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 26
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Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss.
Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich abnormaler Laborwerte oder abnormaler klinischer Testergebnisse), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem pharmazeutischen Produkt angesehen wird oder nicht.
Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlimmern, gelten ebenfalls als unerwünschte Ereignisse
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Tag 1 bis Tag 26
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Midazolam-Kohorte: PK-Parameter von Midazolam Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Stunde vor der Midazolam-Gabe und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden nach der Midazolam-Gabe an Tag 1 und Tag 10 bzw.
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Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
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Innerhalb von 1 Stunde vor der Midazolam-Gabe und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden nach der Midazolam-Gabe an Tag 1 und Tag 10 bzw.
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Midazolam-Kohorte: PK-Parameter von Midazolam Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Stunde vor der Midazolam-Gabe und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden nach der Midazolam-Gabe an Tag 1 und Tag 10 bzw.
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2)
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Innerhalb von 1 Stunde vor der Midazolam-Gabe und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden nach der Midazolam-Gabe an Tag 1 und Tag 10 bzw.
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Clarithromycin-Kohorte: PK-Parameter von TNP-2198 Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Innerhalb einer Stunde vor der TNP-2198-Dosierung und 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der TNP-2198-Dosierung am 8. und 23. Tag, jeweils.
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Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
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Innerhalb einer Stunde vor der TNP-2198-Dosierung und 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der TNP-2198-Dosierung am 8. und 23. Tag, jeweils.
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Clarithromycin-Kohorte: PK-Parameter der terminalen Eliminationshalbwertszeit von TNP-2198 (T1/2)
Zeitfenster: Innerhalb einer Stunde vor der TNP-2198-Dosierung und 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der TNP-2198-Dosierung am 8. und 23. Tag, jeweils.
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2)
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Innerhalb einer Stunde vor der TNP-2198-Dosierung und 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der TNP-2198-Dosierung am 8. und 23. Tag, jeweils.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: xiaojiao Li, The First Hospital of Jilin University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Antibakterielle Mittel
- Antiinfektiva
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Anästhetika
- Depressiva des Zentralnervensystems
- Neurotransmitter-Agenten
- Adjuvantien, Anästhesie
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Anti-Angst-Mittel
- Beruhigungsmittel
- Psychopharmaka
- Anästhetika, intravenös
- Anästhetika, Allgemein
- GABA-Modulatoren
- GABA-Agenten
- Cytochrom P-450 Enzyminhibitoren
- Proteinsyntheseinhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP3A-Inhibitoren
- Midazolam
- Clarithromycin
Andere Studien-ID-Nummern
- TNP-2198-10
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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