Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interakcje lek-lek między TNP-2198 a midazolamem, klarytromycyną

22 października 2024 zaktualizowane przez: TenNor Therapeutics Inc.

Pojedyncze, otwarte badanie fazy 1 z udziałem zdrowych uczestników, mające na celu zbadanie interakcji lek-lek pomiędzy TNP-2198 a midazolamem i klarytromycyną

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 TNP-2198 z udziałem około 32 zdrowych uczestników, obejmujące 2 kohorty (16 uczestników na kohortę): kohortę midazolamu i kohortę klarytromycyny. Kohorta midazolamu oceni wpływ wielokrotnych doustnych dawek kapsułek TNP-2198 na parametry farmakokinetyczne (PK) pojedynczej doustnej dawki midazolamu, substratu wrażliwego na cytochrom P-450 (CYP) 3A, u zdrowych uczestników; Kohorta klarytromycyny będzie oceniać wpływ wielokrotnych doustnych dawek klarytromycyny w tabletkach, silnego inhibitora CYP3A i P-gp, na parametry PK wielokrotnych doustnych dawek TNP-2198 u zdrowych uczestników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kohorta midazolamu: Roztwór doustny midazolamu będzie podawany doustnie w dawce 2 mg raz na dobę w ciągu 0,5 godziny po śniadaniu 1. dnia i podawany po kapsułkach TNP-2198 w ciągu 0,5 godziny po śniadaniu 10. dnia. Kapsułki TNP 2198 będą podawane doustnie w dawce 400 mg dwa razy na dobę, w ciągu 0,5 godziny po śniadaniu i kolacji, od Dnia 3 do Dnia 11. Pobieranie próbek krwi PK i badania bezpieczeństwa przeprowadzono w określonych punktach czasowych.

Kohorta klarytromycyny: Kapsułki TNP-2198 będą podawane doustnie w dawce 400 mg dwa razy na dobę, w ciągu 0,5 godziny po śniadaniu i kolacji, od dnia 1 do dnia 7 oraz w ciągu 0,5 godziny po śniadaniu dnia 8. Tabletki klarytromycyny będą podawać w dawce 0,5 g dwa razy na dobę, w ciągu 0,5 godziny po śniadaniu i obiedzie, od dnia 16 do dnia 25. Kapsułki TNP-2198 będą podawane w ciągu 0,5 godziny po śniadaniu i kolacji, a następnie tabletki klarytromycyny od 16 do 22 dnia. Kapsułki TNP-2198 będą podawane w ciągu 0,5 godziny po śniadaniu, a następnie tabletki klarytromycyny w 23 dniu. Pobieranie próbek krwi PK i badania bezpieczeństwa przeprowadzono w określonych punktach czasowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny
        • The First Hospital of Jinlin University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  • Być w stanie dostarczyć pisemne formularze świadomej zgody (ICF) i w pełni zrozumieć procedury badania i potencjalne działania niepożądane.
  • Być w stanie spełnić wszystkie wymagania protokołu.
  • Chcą dobrowolnie podjąć skuteczne środki antykoncepcyjne od podpisania ICF do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, a mężczyźni muszą w tym okresie powstrzymać się od dawstwa nasienia.
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
  • Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 28 kg/m2 włącznie i masę ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn lub ≥ 45 kg dla kobiet.
  • Wyniki badania przedmiotowego i parametry życiowe są prawidłowe lub nieprawidłowe, ale bez znaczenia klinicznego.

Kryteria wykluczenia:

  • Czy u pacjenta występowała w przeszłości alergia na badane produkty (TNP-2198, midazolam [kohorta midazolamu] lub klarytromycyna [kohorta klarytromycyny]) i/lub alergia (taka jak uczulenie na wiele leków, pokarmy lub pyłki lub skłonność do reakcji alergicznych bez znajomość przyczyn alergii).
  • mieć nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych o znaczeniu klinicznym lub mieć dysfagię lub choroby mogące wpływać na wchłanianie lub wydalanie leku w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub inne objawy kliniczne w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym wskazujące na choroby istotne klinicznie, w tym między innymi przewód pokarmowy, choroby nerek, wątroby, nerwów, krwi, endokrynologiczne, nowotworowe, płucne, immunologiczne, psychiczne lub sercowo-naczyniowe oraz choroby naczyń mózgowych.
  • Masz nieprawidłowy wynik EKG o znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego/wyjściowego.
  • Uzyskać pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab), przeciwciała przeciwko AIDS lub przeciwciała Treponema pallidum podczas badania przesiewowego/wyjściowego.
  • Uczestniczki uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przyjęcia lub są w okresie laktacji.
  • Mieć pozytywny wynik w kierunku niedociśnienia ortostatycznego podczas badania przesiewowego lub mieć w przeszłości niedociśnienie ortostatyczne podczas badania przesiewowego w kierunku kohorty midazolamu.
  • jeśli stosowałeś induktory lub inhibitory CYP3A (takie jak klarytromycyna, erytromycyna, werapamil, diltiazem, ketokonazol, itrakonazol, rytonawir itp.), inhibitory lub induktory białka P-glikoproteiny (P-gp) lub białka oporności raka piersi (BCRP) (takie jak itrakonazol , ketokonazol lub dronedaron itp.) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Uczestnicy, którzy muszą zażywać leki na receptę lub bez recepty (w tym witaminy oraz suplementy diety lub zioła itp.) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed podaniem badanych produktów lub w trakcie badania, chyba że badacz uzna że lek nie będzie zakłócał badania. Wszelkie wyjątki będą omawiane indywidualnie ze sponsorem, a przyczyny zostaną udokumentowane.
  • Uczestnicy włączyli się do innych badań klinicznych lub otrzymali inne badane produkty lub używali wyrobów medycznych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanych produktów w tym badaniu lub w ciągu 5 okresów półtrwania innych badanych produktów lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego innych badanych produktów produktów (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
  • Palił średnio więcej niż 5 papierosów lub równoważnych papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką lub nie był w stanie rzucić palenia w trakcie badania.
  • W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym nadużywał alkoholu, to znaczy pił średnio ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 285 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu lub 100 ml wina) lub nie mógł przestać picie jakichkolwiek produktów zawierających alkohol w trakcie badania lub picie lub przyjmowanie jakichkolwiek produktów zawierających alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki lub wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu jest dodatni w momencie badania przesiewowego/w punkcie wyjściowym.
  • Czy w przeszłości nadużywałeś narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub masz pozytywne wyniki testów przesiewowych na obecność narkotyków na początku badania.
  • Otrzymali Państwo szczepionki żywe lub atenuowane w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać szczepionki żywe lub atenuowane w trakcie badania.
  • Oddaj krew w ilości większej niż 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanych produktów lub przetoczono Ci krew w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
  • Spożywaj specjalne pokarmy (takie jak czekolada, smoczy owoc, mango, grejpfrut, jakakolwiek dieta zawierająca kofeinę lub ksantynę) lub wykonuj forsowne ćwiczenia w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego produktu.
  • Czy cierpiałeś na ostrą chorobę lub przyjmowałeś jednocześnie leki od okresu badania przesiewowego do przed przyjęciem badanych produktów.
  • Czy u pacjenta występuje ostra jaskra zamkniętego kąta lub jaskra otwartego kąta bez skutecznego leczenia w badaniach przesiewowych w kierunku kohorty midazolamu.
  • Czy u pacjenta występowało wrodzone lub nabyte wydłużenie odstępu QT lub komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie w ramach kohorty klarytromycyny.
  • Badacz uważa, że ​​uczestnik nie jest w stanie spełnić wszystkich procedur badania lub ma inne schorzenia, które nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta midazolamu

Midazolam w postaci roztworu doustnego będzie podawany doustnie raz dziennie w ciągu 0,5 godziny po śniadaniu w Dniu 1. i Dniu 10.

Kapsułki TNP-2198 będą podawane doustnie dwa razy dziennie w ciągu 0,5 godziny po śniadaniu i kolacji od dnia 3 do dnia 11.
Lek: Midazolam
Midazolam roztwór doustny 2 mg
Lek: TNP-2198
TNP-2198 Kapsułki 400 mg
Eksperymentalny: Kohorta klarytromycyny

Tabletki klarytromycyny będą podawane doustnie w ciągu 0,5 godziny po śniadaniu i kolacji od dnia 16 do dnia 25.

Kapsułki TNP-2198 będą podawane doustnie dwa razy dziennie w ciągu 0,5 godziny po śniadaniu i kolacji od dnia 1 do dnia 7 oraz od dnia 16 do dnia 22 oraz raz dziennie w ciągu 0,5 godziny po śniadaniu w dniu 8 i 23.
Lek: TNP-2198
TNP-2198 Kapsułki 400 mg
Lek: Klarytromycyna
Klarytromycyna tabletki 0,5 g

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta midazolamu: Parametry PK midazolamu – Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC0-t)
Ramy czasowe: W ciągu 1 godziny przed podaniem midazolamu oraz o 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu midazolamu w dniu 1. i dniu odpowiednio 10.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t)
W ciągu 1 godziny przed podaniem midazolamu oraz o 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu midazolamu w dniu 1. i dniu odpowiednio 10.
Kohorta midazolamu: Parametry PK midazolamu – Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC0-∞)
Ramy czasowe: W ciągu 1 godziny przed podaniem midazolamu oraz o 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu midazolamu w dniu 1. i dniu odpowiednio 10.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-∞)
W ciągu 1 godziny przed podaniem midazolamu oraz o 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu midazolamu w dniu 1. i dniu odpowiednio 10.
Kohorta midazolamu: parametry PK midazolamu – maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W ciągu 1 godziny przed podaniem midazolamu oraz o 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu midazolamu w dniu 1. i dniu odpowiednio 10.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
W ciągu 1 godziny przed podaniem midazolamu oraz o 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu midazolamu w dniu 1. i dniu odpowiednio 10.
Kohorta klarytromycyny: parametry PK TNP-2198 – powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC0-t)
Ramy czasowe: W ciągu 1 godziny przed podaniem TNP-2198 oraz 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 i 72 godzin po podaniu TNP-2198 w dniu 8 i dniu 23. odpowiednio.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia
W ciągu 1 godziny przed podaniem TNP-2198 oraz 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 i 72 godzin po podaniu TNP-2198 w dniu 8 i dniu 23. odpowiednio.
Kohorta klarytromycyny: parametry PK TNP-2198 – powierzchnia pod stężeniem w osoczu w funkcji krzywej czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-∞)
Ramy czasowe: W ciągu 1 godziny przed podaniem TNP-2198 oraz 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 i 72 godzin po podaniu TNP-2198 w dniu 8 i dniu 23. odpowiednio.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności
W ciągu 1 godziny przed podaniem TNP-2198 oraz 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 i 72 godzin po podaniu TNP-2198 w dniu 8 i dniu 23. odpowiednio.
Kohorta klarytromycyny: parametry PK TNP-2198 – maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W ciągu 1 godziny przed podaniem TNP-2198 oraz 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 i 72 godzin po podaniu TNP-2198 w dniu 8 i dniu 23. odpowiednio.
Cmaks
W ciągu 1 godziny przed podaniem TNP-2198 oraz 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 i 72 godzin po podaniu TNP-2198 w dniu 8 i dniu 23. odpowiednio.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta midazolamu: Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 12
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może zatem być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub nieprawidłowe wyniki badań klinicznych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest ona uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie. Za zdarzenia niepożądane uważa się również istniejące wcześniej schorzenia, które pogorszą się w trakcie badania
Dzień 1 do dnia 12
Kohorta klarytromycyny: Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 26
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może zatem być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub nieprawidłowe wyniki badań klinicznych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest ona uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie. Za zdarzenia niepożądane uważa się również istniejące wcześniej schorzenia, które pogorszą się w trakcie badania
Dzień 1 do dnia 26
Kohorta midazolamu: Parametry PK midazolamu Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: W ciągu 1 godziny przed podaniem midazolamu oraz o 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu midazolamu w dniu 1. i dniu odpowiednio 10.
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
W ciągu 1 godziny przed podaniem midazolamu oraz o 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu midazolamu w dniu 1. i dniu odpowiednio 10.
Kohorta midazolamu: Parametry PK midazolamu Końcowa eliminacja Okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: W ciągu 1 godziny przed podaniem midazolamu oraz o 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu midazolamu w dniu 1. i dniu odpowiednio 10.
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2)
W ciągu 1 godziny przed podaniem midazolamu oraz o 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu midazolamu w dniu 1. i dniu odpowiednio 10.
Kohorta klarytromycyny: Parametry PK TNP-2198 Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: W ciągu 1 godziny przed podaniem TNP-2198 oraz 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 i 72 godzin po podaniu TNP-2198 w dniu 8 i dniu 23. odpowiednio.
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
W ciągu 1 godziny przed podaniem TNP-2198 oraz 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 i 72 godzin po podaniu TNP-2198 w dniu 8 i dniu 23. odpowiednio.
Kohorta klarytromycyny: Parametry PK TNP-2198 Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2)
Ramy czasowe: W ciągu 1 godziny przed podaniem TNP-2198 oraz 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 i 72 godzin po podaniu TNP-2198 w dniu 8 i dniu 23. odpowiednio.
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2)
W ciągu 1 godziny przed podaniem TNP-2198 oraz 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 i 72 godzin po podaniu TNP-2198 w dniu 8 i dniu 23. odpowiednio.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

TenNor Therapeutics Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: xiaojiao Li, The First Hospital of Jilin University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 października 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TNP-2198-10

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj