Лекарственное взаимодействие между TNP-2198 и мидазоламом, кларитромицином

Критерии включения:

• Уметь предоставить письменные формы информированного согласия (ICF) и полностью понимать процедуры исследования и потенциальные НЯ.
• Уметь соблюдать все требования протокола.
• Желающие добровольно принять эффективные меры контрацепции с момента подписания МКФ до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого продукта, а также субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Мужчина или женщина от 18 до 55 лет включительно.
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 28 кг/м2 включительно и массу тела ≥ 50 кг для мужчин или ≥ 45 кг для женщин.
• Результаты физикального обследования и жизненно важных показателей являются нормальными или ненормальными, но не имеют клинического значения.

Критерии исключения:

• Иметь в анамнезе аллергию на исследуемые продукты (TNP-2198, мидазолам [группа мидазолама] или кларитромицин [группа кларитромицина]) и/или аллергическую конституцию (например, аллергию на несколько препаратов, пищу или пыльцу или склонность к аллергическим реакциям без зная причины аллергии).
• Иметь отклонения в лабораторных показателях, имеющие клиническое значение, или иметь дисфагию, или иметь заболевания, которые могут повлиять на всасывание или выведение лекарственного средства, в течение 6 месяцев до скрининга, или другие клинические данные в течение 12 месяцев до скрининга, указывающие на клинически значимые заболевания, включая, помимо прочего, заболевания желудочно-кишечного тракта, заболевания почек, печени, нервов, крови, эндокринные, опухолевые, легочные, иммунные, психические или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания.
• Иметь аномальный результат ЭКГ, имеющий клиническое значение при скрининге/исходном уровне.
• Иметь положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV-Ab), антитела к СПИДу или антитела к бледной трепонеме при скрининге/исходном уровне.
• Участницы женского пола имеют положительный результат теста на беременность при скрининге или поступлении или кормят грудью.
• Иметь положительный результат на ортостатическую гипотензию при скрининге или иметь историю ортостатической гипотензии при скрининге когорты мидазолама.
• Использовали индукторы или ингибиторы CYP3A (такие как кларитромицин, эритромицин, верапамил, дилтиазем, кетоконазол, итраконазол, ритонавир и т. д.), ингибиторы или индукторы P-гликопротеина (P-gp) или белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) (например, итраконазол). , кетоконазол или дронедарон и т. д.) в течение 30 дней до скрининга.
• Участники, которые должны принимать лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (включая витамины, пищевые или травяные добавки и т. д.) в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) перед введением исследуемых продуктов или на протяжении всего исследования, если только исследователь не считает, что что препарат не помешает исследованию. Любые исключения будут обсуждаться со спонсором в каждом конкретном случае, а причины будут документированы.
• Участники, включенные в другие клинические исследования, или получившие другие исследуемые продукты, или использовавшие медицинские устройства в течение 3 месяцев до введения исследуемых продуктов в этом исследовании, или в течение 5 периодов полувыведения других исследуемых продуктов, или в два раза превышающих продолжительность биологического эффекта других исследуемых продуктов. продукты (в зависимости от того, что дольше).
• Курите более 5 сигарет или эквивалентных сигарет в день в среднем в течение 3 месяцев до приема первой дозы или не можете бросить курить во время исследования.
• Злоупотребляете алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга, то есть выпиваете в среднем более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 285 мл пива, или 45 мл 40% спиртных напитков, или 100 мл вина), или не можете остановиться. употребление любых спиртосодержащих продуктов во время исследования или употребление алкоголя или прием любых спиртосодержащих продуктов в течение 48 часов до первой дозы, или результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе является положительным при скрининге/исходном уровне.
• Иметь историю злоупотребления наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга или иметь положительные результаты скрининговых тестов на наркотики на исходном уровне.
• Вы получили живую или аттенуированную вакцину в течение 1 месяца до скрининга или планируете получать живую или аттенуированную вакцину во время исследования.
• Сдать кровь в объеме более 400 мл в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемых препаратов или получить переливание крови в течение 1 месяца до скрининга.
• Принимайте специальную пищу (например, шоколад, драконий фрукт, манго, грейпфрут, любую диету, содержащую кофеин или ксантин) или занимайтесь тяжелыми физическими упражнениями в течение 48 часов до приема первой дозы исследуемого продукта.
• Иметь острое заболевание или сопутствующее лечение с периода скрининга до начала приема исследуемых продуктов.
• У вас острая закрытоугольная глаукома или открытоугольная глаукома без эффективного лечения при скрининге когорты мидазолама.
• Иметь в анамнезе врожденное или приобретенное удлинение интервала QT или желудочковую аритмию при скрининге когорты кларитромицина.
• Исследователь считает, что участник не способен соблюдать все процедуры исследования или имеет другие условия, не подходящие для участия в данном исследовании.