Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties tussen TNP-2198 en midazolam, claritromycine

Inclusiecriteria:

• In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulieren (ICF) te verstrekken en de onderzoeksprocedures en mogelijke bijwerkingen volledig te begrijpen.
• In staat zijn om aan alle protocolvereisten te voldoen.
• Bereid om vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van de ICF tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, en mannelijke proefpersonen moeten gedurende deze periode afzien van spermadonatie.
• Man of vrouw, van 18 tot en met 55 jaar.
• Een body mass index (BMI) hebben van 18 tot 28 kg/m2, inclusief, en een lichaamsgewicht ≥ 50 kg voor mannen of ≥ 45 kg voor vrouwen.
• De resultaten van lichamelijk onderzoek en vitale functies zijn normaal of abnormaal, maar zonder klinische betekenis.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis heeft van allergie voor de onderzoeksproducten (TNP-2198, midazolam [Midazolam cohort] of claritromycine [Claritromycine cohort]) en/of allergische constitutie (zoals allergisch voor meerdere medicijnen, voedsel of pollen, of gevoelig voor allergische reacties zonder het kennen van de oorzaken van allergie).
• Abnormale laboratoriumtests met klinische betekenis hebben, of dysfagie hebben, of ziekten hebben die de absorptie of uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden binnen 6 maanden vóór screening, of andere klinische bevindingen binnen 12 maanden vóór screening die wijzen op klinisch significante ziekten, inclusief maar niet beperkt tot het maag-darmkanaal, nier-, lever-, zenuw-, bloed-, endocriene, tumor-, long-, immuun-, mentale of cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten.
• Een abnormaal ECG-resultaat hebben met klinische betekenis bij screening/basislijn.
• Een positief testresultaat hebben voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab), AIDS-antilichaam of Treponema pallidum-antilichaam bij screening/baseline.
• Vrouwelijke deelnemers hebben bij screening of opname een positieve uitslag van de zwangerschapstest of geven borstvoeding.
• Een positief resultaat hebben voor orthostatische hypotensie bij screening, of een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie hebben bij screening voor een Midazolam-cohort.
• U heeft CYP3A-inductoren of -remmers gebruikt (zoals claritromycine, erytromycine, verapamil, diltiazem, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, enz.), P-glycoproteïne (P-gp) of borstkankerresistentie-eiwit (BCRP)-remmers of -inductoren (zoals itraconazol). ketoconazol of dronedarone, enz.) binnen 30 dagen vóór de screening.
• Deelnemers die al dan niet op recept verkrijgbare geneesmiddelen (waaronder vitamines en dieet- of kruidensupplementen, enz.) moeten innemen binnen zeven dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de toediening van de onderzoeksproducten of gedurende het hele onderzoek, tenzij de onderzoeker van oordeel is dat het medicijn het onderzoek niet zal verstoren. Eventuele uitzonderingen zullen geval per geval met de sponsor worden besproken en de redenen zullen worden gedocumenteerd.
• Deelnemers die deelnamen aan andere klinische onderzoeken, of andere onderzoeksproducten ontvingen, of medische hulpmiddelen gebruikten binnen 3 maanden vóór de toediening van de onderzoeksproducten in dit onderzoek, of vijf halfwaardetijden van andere onderzoeksproducten, of tweemaal de duur van het biologische effect van andere onderzoeksproducten. producten (welke langer is).
• Gemiddeld meer dan 5 sigaretten of gelijkwaardige sigaretten per dag roken binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, of niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek.
• Binnen 6 maanden vóór de screening alcoholmisbruik hebben, dat wil zeggen gemiddeld meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken (1 eenheid = 285 ml bier, of 45 ml 40% sterke drank, of 100 ml wijn), of niet kunnen stoppen het drinken van alcoholhoudende producten tijdens het onderzoek, of het drinken of nemen van alcoholhoudende producten binnen 48 uur vóór de eerste dosis, of het resultaat van de alcoholademtest is positief bij screening/basislijn.
• Als u binnen 6 maanden vóór de screening een voorgeschiedenis van drugsmisbruik heeft, of als u bij aanvang van de screening positieve resultaten heeft behaald op de screeningstests.
• Als u binnen 1 maand vóór de screening levende of verzwakte vaccins heeft gekregen, of van plan bent om tijdens het onderzoek levende of verzwakte vaccins te krijgen.
• Als u binnen 3 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksproducten een bloeddonatie van meer dan 400 ml heeft gehad of binnen 1 maand vóór de screening een bloedtransfusie heeft gekregen.
• Zorg voor speciaal voedsel (zoals chocolade, drakenfruit, mango, grapefruit, een dieet dat cafeïne of xanthine bevat) of doe binnen 48 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct zware lichamelijke inspanning.
• Een acute ziekte heeft of gelijktijdig medicatie gebruikt vanaf de screeningsperiode tot vóór het innemen van de onderzoeksproducten.
• Als u acuut geslotenhoekglaucoom of openhoekglaucoom heeft zonder effectieve behandeling tijdens de screening voor een Midazolam-cohort.
• Een voorgeschiedenis heeft van congenitale of verworven QT-verlenging, of een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie bij screening voor een Claritromycine-cohort.
• De onderzoeker is van mening dat de deelnemer niet aan alle onderzoeksprocedures kan voldoen, of andere omstandigheden heeft die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.