Interazioni farmacologiche tra TNP-2198 e midazolam, claritromicina

Criteri di inclusione:

• Essere in grado di fornire moduli di consenso informato (ICF) scritti e comprendere appieno le procedure dello studio e i potenziali eventi avversi.
• Essere in grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo.
• Sono disposti ad adottare volontariamente misure contraccettive efficaci dalla firma dell'ICF fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale e i soggetti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
• Maschio o femmina, dai 18 ai 55 anni compresi.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 28 kg/m2 compreso e un peso corporeo ≥ 50 kg per i maschi o ≥ 45 kg per le femmine.
• I risultati dell'esame obiettivo e dei segni vitali sono normali o anormali ma senza significato clinico.

Criteri di esclusione:

• Avere una storia di allergia ai prodotti sperimentali (TNP-2198, midazolam [Midazolam cohort] o claritromicina [Clarithromycin cohort]) e/o costituzione allergica (come allergico a più farmaci, cibo o pollini, o incline a reazioni allergiche senza conoscere le cause dell’allergia).
• Presentare test di laboratorio anormali con significato clinico, o avere disfagia, o avere malattie che possono influenzare l'assorbimento o l'escrezione del farmaco entro 6 mesi prima dello screening, o altri risultati clinici entro 12 mesi prima dello screening indicanti malattie clinicamente significative, incluse ma non limitate al tratto gastrointestinale, malattie renali, epatiche, nervose, del sangue, endocrine, tumorali, polmonari, immunitarie, mentali o cardiovascolari e cerebrovascolari.
• Avere un risultato anomalo dell'ECG con significato clinico allo screening/basale.
• Avere un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab), l'anticorpo dell'AIDS o l'anticorpo del Treponema pallidum allo screening/basale.
• Le partecipanti di sesso femminile hanno un risultato positivo al test di gravidanza allo screening o al ricovero o stanno allattando.
• Avere un risultato positivo per l'ipotensione ortostatica allo screening o avere una storia di ipotensione ortostatica durante lo screening per la coorte di Midazolam.
• Hanno utilizzato induttori o inibitori del CYP3A (come claritromicina, eritromicina, verapamil, diltiazem, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, ecc.), inibitori o induttori della glicoproteina P (P-gp) o della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) (come itraconazolo , ketoconazolo o dronedarone, ecc.) entro 30 giorni prima dello screening.
• Partecipanti che devono assumere farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione (comprese vitamine e integratori dietetici o erboristici, ecc.) entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione di prodotti sperimentali o durante lo studio, a meno che lo sperimentatore non ritenga che il farmaco non interferirà con lo studio. Eventuali eccezioni verranno discusse con lo sponsor caso per caso e le motivazioni verranno documentate.
• Partecipanti arruolati in altri studi clinici, o ricevuto altri prodotti sperimentali, o utilizzato dispositivi medici entro 3 mesi prima della somministrazione di prodotti sperimentali in questo studio, o 5 emivite di altri prodotti sperimentali, o due volte la durata dell'effetto biologico di altri prodotti sperimentali prodotti (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• Fumare più di 5 sigarette o sigarette equivalenti al giorno in media entro 3 mesi prima della prima dose o non riuscire a smettere di fumare durante lo studio.
• Abusano di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening, ovvero bevono in media più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 285 ml di birra, o 45 ml di liquore al 40%, o 100 ml di vino), o non riescono a smettere bere prodotti contenenti alcol durante lo studio, o bere o assumere prodotti contenenti alcol entro 48 ore prima della prima dose, o il risultato del test alcolemico sull'alito è positivo allo screening/basale.
• Avere una storia di abuso di farmaci nei 6 mesi precedenti lo screening o avere risultati positivi ai test di screening antidroga al basale.
• Hanno ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 1 mese prima dello screening o pianificano di ricevere vaccini vivi o attenuati durante lo studio.
• Avere una donazione di sangue superiore a 400 ml entro 3 mesi prima della prima dose di prodotti sperimentali o aver ricevuto una trasfusione di sangue entro 1 mese prima dello screening.
• Assumere alimenti speciali (come cioccolato, frutto del drago, mango, pompelmo, qualsiasi dieta contenente caffeina o xantina) o svolgere un intenso esercizio fisico entro 48 ore prima della prima dose del prodotto sperimentale.
• Avere una malattia acuta o assumere farmaci concomitanti dal periodo di screening fino a prima di assumere i prodotti sperimentali.
• Avere glaucoma acuto ad angolo chiuso o glaucoma ad angolo aperto senza un trattamento efficace allo screening per la coorte di Midazolam.
• Avere una storia di prolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito o una storia di aritmia ventricolare allo screening per la coorte di claritromicina.
• Lo sperimentatore ritiene che il partecipante non sia in grado di rispettare tutte le procedure dello studio o che soffra di altre condizioni che non sono idonee per la partecipazione a questo studio.