Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner mellem TNP-2198 og Midazolam, Clarithromycin

Inklusionskriterier:

• Være i stand til at levere skriftlige informerede samtykkeformularer (ICF) og fuldt ud forstå undersøgelsesprocedurerne og potentielle AE'er.
• Kunne overholde alle protokolkrav.
• Er villig til frivilligt at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelse af ICF til 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, og mandlige forsøgspersoner skal afstå fra sæddonation i denne periode.
• Mand eller kvinde, 18 til 55 år, inklusive.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) 18 til 28 kg/m2 inklusive, og kropsvægt ≥ 50 kg for mænd eller ≥ 45 kg for kvinder.
• Resultaterne af fysisk undersøgelse og vitale tegn er normale eller unormale, men uden klinisk betydning.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med allergi over for undersøgelsesprodukterne (TNP-2198, midazolam [Midazolam kohorte] eller clarithromycin [Clarithromycin kohorte]) og/eller allergisk konstitution (såsom allergisk over for flere lægemidler, mad eller pollen, eller tilbøjelig til allergiske reaktioner uden at kende årsagerne til allergi).
• Har unormale laboratorietests med klinisk betydning, eller har dysfagi, eller har sygdomme, der kan påvirke lægemiddelabsorption eller udskillelse inden for 6 måneder før screening, eller andre kliniske fund inden for 12 måneder før screening, der indikerer klinisk signifikante sygdomme, herunder men ikke begrænset til mave-tarmkanalen, nyre-, lever-, nerve-, blod-, endokrine, tumor-, lunge-, immun-, mentale eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme.
• Har et unormalt resultat af EKG med klinisk betydning ved screening/baseline.
• Få et positivt testresultat for Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV-Ab), AIDS antistof eller Treponema pallidum antistof ved screening/baseline.
• Kvindelige deltagere har et positivt resultat for graviditetstest ved screening eller indlæggelse eller ammer.
• Har et positivt resultat for ortostatisk hypotension ved screening, eller har en anamnese med ortostatisk hypotension, når der screenes for Midazolam-kohorte.
• Har brugt CYP3A-inducere eller -hæmmere (såsom clarithromycin, erythromycin, verapamil, diltiazem, ketoconazol, itraconazol, ritonavir osv.), P-glycoprotein (P-gp) eller brystkræftresistensprotein (BCRP) hæmmere eller inducere (såsom itraconazol) , ketoconazol eller dronedaron osv.) inden for 30 dage før screening.
• Deltagere, der skal tage receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (herunder vitaminer og kost- eller urtetilskud osv.) inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administrationen af ​​forsøgsprodukter eller under hele undersøgelsen, medmindre investigator overvejer at stoffet ikke vil forstyrre undersøgelsen. Eventuelle undtagelser vil blive drøftet med sponsor fra sag til sag, og årsagerne vil blive dokumenteret.
• Deltagere tilmeldt andre kliniske forsøg eller modtog andre forsøgsprodukter eller brugte medicinsk udstyr inden for 3 måneder før administrationen af ​​forsøgsprodukter i denne undersøgelse, eller 5 halveringstider for andre forsøgsprodukter eller to gange varigheden af ​​biologisk effekt af andre undersøgelsesprodukter produkter (alt efter hvad der er længst).
• Ryge mere end 5 cigaretter eller tilsvarende cigaretter om dagen i gennemsnit inden for 3 måneder før den første dosis, eller ude af stand til at stoppe med at ryge under undersøgelsen.
• Har alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening, dvs. drik mere end 14 enheder alkohol om ugen i gennemsnit (1 enhed = 285 ml øl eller 45 ml 40 % spiritus eller 100 ml vin), eller kan ikke stoppe drikke alkoholholdige produkter under undersøgelsen, eller drikke eller tage alkoholholdige produkter inden for 48 timer før den første dosis, eller alkoholudåndingstestresultatet er positivt ved screening/baseline.
• Har en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening eller har positive resultater for stofscreeningstest ved baseline.
• Har modtaget levende eller svækkede vacciner inden for 1 måned før screening, eller planlægger at modtage levende eller svækkede vacciner under undersøgelsen.
• Få en bloddonation på mere end 400 ml inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgsprodukter eller har modtaget en blodtransfusion inden for 1 måned før screening.
• Spis speciel mad (såsom chokolade, dragefrugt, mango, grapefrugt, enhver kost, der indeholder koffein eller xanthin), eller vær involveret i anstrengende træning inden for 48 timer før den første dosis af forsøgsprodukt.
• Har en akut sygdom eller samtidig medicin fra screeningsperioden til før du tager forsøgsprodukterne.
• Har akut vinkel-lukkende glaukom eller åben vinkel glaukom uden effektiv behandling ved screening for Midazolam-kohorte.
• Har en historie med medfødt eller erhvervet QT-forlængelse eller ventrikulær arytmi ved screening for Clarithromycin-kohorte.
• Investigator vurderer, at deltageren ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, eller har andre forhold, der ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.