Imunitní mikroprostředí a profilování genové exprese u mezoteliomu (Imaging-Meso)
Od charakterizace imunitního mikroprostředí a profilování genové exprese k testování nových léků u pleurálního a peritoneálního mezoteliomu: Imaging-Meso Study
Pleurální a peritoneální mezoteliomy (PPM) jsou vzácné rakoviny většinou související s expozicí azbestu, které se vyznačují složitou histopatologickou diagnózou a stagingem, malým počtem terapeutických možností a špatnou prognózou. Hlavní neuspokojenou lékařskou potřebou u PPM je nedostatek léčebné sekvence pro postižené pacienty. Nástup inhibitorů imunitního kontrolního bodu změnil léčbu první linie PPM díky zlepšení přežití dosaženého kombinací ipilimumabu a nivolumabu, které jsou v současné době u nás schváleny pro neepitelioidní histologii.
PPM je charakterizována velkou heterogenitou genomové krajiny, která je charakterizována především ztrátou tumor supresorových genů a mutací v genech pro opravu DNA a „změněným-potlačeným“ nebo „vyloučeným“ nádorovým imunitním mikroprostředím (TIME).
Cílem tohoto projektu je zlepšit imunitně-biologickou a molekulární stratifikaci podskupin PPM, což může vést k identifikaci různých personalizovaných léčebných přístupů. Pacienti s PPM (N=220) budou retrospektivně (N=150) a prospektivně (N=70) rekrutováni z koordinátorského centra a 6 zúčastněných italských center. Vzorky neléčených nádorů budou odebrány a analyzovány hromadnou genovou expresí a prostorovou analýzou celého transkriptomu a 9barevnou multiplexní imunofluorescencí.
Nové cíle nebo akceschopné cesty, které se potenciálně vynoří z takových studií, budou nakonec posouzeny a ověřeny na organoidech/xenograftech pocházejících z pacienta, které přesně odrážejí tumorigenezi PPM.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Giulia Pasello, MD
- Telefonní číslo: 0498215608
- E-mail: giulia.pasello@iov.veneto.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Gian Luca De Salvo, MD
- Telefonní číslo: 0498215704
- E-mail: clinical.trial@iov.veneto.it
Studijní místa
-
-
-
Alessandria, Itálie, 15121
- Nábor
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Kontakt:
- Federica Grosso, MD
-
Bergamo, Itálie
- Nábor
- ASST Papa Giovanni XXIII Bergamo
-
Kontakt:
- Anna Cecilia Bettini, MD
- E-mail: abettini@asst-pg23.it
-
Genova, Itálie
- Nábor
- IRCSS Ospedale Policlinico San Martino
-
Kontakt:
- Chiara Dellepiane, MD
- E-mail: chiara.dellepiane@hsanmartino.it
-
Milan, Itálie
- Nábor
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda-Milano
-
Kontakt:
- Diego Signorelli, MD
- E-mail: diego.signorelli@ospedaleniguarda.it
-
Milan, Itálie
- Nábor
- Fondazione Ircss Istituto Nazionale Dei Tumori Di Milano
-
Kontakt:
- Mario Occhipinti, MD
- E-mail: mario.occhipinti@istitutotumori.mi.it
-
Padua, Itálie, 35128
- Nábor
- Istituto Oncologico Veneto
-
Kontakt:
- Giulia Pasello, MD
- Telefonní číslo: 0498215608
- E-mail: giulia.pasello@iov.veneto.it
-
Parma, Itálie, 43126
- Nábor
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
-
Kontakt:
- Marcello Tiseo, Prof
-
Verona, Itálie
- Nábor
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
Kontakt:
- Jessica Menis, MD
- E-mail: jessica.menis@aovr.veneto.it
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Itálie, 20089
- Nábor
- Istituto Clinico Humanitas
-
Kontakt:
- Paolo Andrea Zucali, Prof
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Itálie, 33081
- Nábor
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) IRCCS
-
Kontakt:
- Alessandro Del Conte, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti s mezoteliomem pleury a peritonea
- Věk vyšší než 18 let
- Pacienti podstupující operaci budou vyžadovat biopsii i chirurgický odběr materiálu
- Potvrzení patologa o přítomnosti nádorových řezů v excidovaných vzorcích
- Pacienti ve sledování po aktivní léčbě rakoviny po dobu nejméně 6 měsíců
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek biologického materiálu pro zkoumanou analýzu
- Pacienti nepřístupní aktivní onkologické léčbě
- Pacienti ztratili sledování před 6 měsíci po ukončení aktivní onkologické léčby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledek
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Vzorky nádorů bez předchozí léčby PPM a klasifikace do různých shluků podle rozdílné exprese molekulárních a genových signatur pomocí analýzy profilu genové exprese (GEP).
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
Primární výsledek
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Identifikace molekulárních a imunitních signatur predikujících rezistenci nebo citlivost na systémová protinádorová léčiva: chemoterapie nebo imunoterapie podávaná jako léčba první linie pomocí prostorové analýzy celého transkriptomu.
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
Primární výsledek
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Chirurgické vzorky PPM a srovnání s GEP v odpovídajících vzorcích neléčených nádorů budou provedeny analýzou profilu genové exprese s analýzou GEP.
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární výsledek
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Charakterizace a kvantifikace distribuce imunitních buněk a jejich prostorových vztahů ve vzorcích léčených naivních nádorů pacientů s PPM bude provedena 9barevnou multiplexní imunofluorescenční (mIF) analýzou.
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
Sekundární výsledek
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Imunitní fenotypy definované pomocí mIF a imunitní signatury identifikované analýzami GEP budou provedeny v každém vzorku neléčeného nádoru.
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Třetí výsledek
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
In vitro a in vivo modely PPM pro výzkum aktivovaných signatur, nových terapeutických cílů a testů citlivosti na léky. bude provádět:
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Giulia Pasello, MD, Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Imaging-Meso study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .