Studie pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Prolia® u účastníků s osteoporózou vyvolanou glukokortikoidy v pevninské Číně

Kritéria začlenění

• Účastník poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Účastníci dostávají při screeningu léčbu glukokortikoidy.

• Účastníci, kteří jsou v době screeningu ≥ 50 let, budou muset mít T-skóre specifické pro region s:

  • hodnota BMD ekvivalentní T-skóre ≤ -2,5 v oblasti bederní páteře nebo celého kyčle nebo krčku stehenní kosti; NEBO
  • hodnota BMD ekvivalentní T-skóre ≤ -1,0 v bederní páteři nebo celé kyčli nebo krčku femuru A osteoporotická zlomenina v anamnéze.
• Účastníci, kteří jsou v době screeningu mladší 50 let, budou muset mít pro region specifické T-skóre s hodnotou BMD ekvivalentní T-skóre ≤ -1,0 v bederní páteři nebo v celé kyčli nebo krčku stehenní kosti A mít osteoporotická zlomenina v anamnéze.
• Alespoň 2 bederní obratle od L1 do L4 a 1 kyčel musí být hodnotitelné pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA).

• Přiměřená funkce orgánů, definovaná takto:

  • Hematologická funkce:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 x 10^9 /l
    2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9 /L
    3. Hemoglobin > 9 g/dl (90 g/l).

  • Koagulační funkce:

    1 Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN). Účastníci chronické antikoagulační terapie, kteří nesplňují výše uvedená kritéria, mohou být způsobilí k zápisu podle uvážení zkoušejícího podle místní standardní péče.

  • Funkce ledvin:

    1 Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace na základě výpočtu modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) > 30 ml/min/1,73 m^2.

  • Funkce jater:

    1. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza < 3 x ULN
    2. Celkový bilirubin (TBL) < 1,5 x ULN.

Kritéria vyloučení

Související s nemocí

• Podstoupili jste jinou léčbu osteoporózy nebo léčbu aktivní kostí s:

  • předchozí použití bisfosfonátů:

    1. užívání bisfosfonátů do 1 roku, pokud doba perorální léčby bisfosfonáty < 3 měsíce užívání před screeningem
    2. podání intravenózního zoledronátu během 2 let nebo intravenózního bisfosfonátu jiného než zoledronátu během posledního roku.
  • fluorid nebo stroncium na osteoporózu během posledních 5 let
  • anabolické látky zařadit PTH nebo deriváty PTH v posledním roce
  • jakýkoli předchozí denosumab, včetně biosimilars, používaný k léčbě osteoporózy

• Podávání kterékoli z následujících léčebných metod do 3 měsíců od screeningu:

  • jakýkoli selektivní modulátor estrogenového receptoru (agonista estrogenu)
  • tibolon
  • anabolické steroidy
  • testosteron nad normálními substitučními dávkami, které nejsou stabilní
  • systémová hormonální substituční terapie není na stabilní dávce
  • systémová hormonální antikoncepce není specifikována v protokolu nebo není na stabilní dávce
  • kalcitonin.

• Další léky působící na kosti, včetně:

  • antikonvulziva (kromě benzodiazepinů) a heparin (nízkomolekulární heparin je povolen)
  • chronický systémový ketokonazol, androgeny, adrenokortikotropní hormon (ACTH), cinakalcet, hliník, lithium, inhibitory proteázy, agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin.
• Zahájení podávání jakýchkoli biologických látek během 4 týdnů před screeningem nebo podávání > 1 biologické látky pro léčbu základního zánětlivého onemocnění

• Účastník má aktivní infekci nebo má v anamnéze následující infekce:

  • jakákoli aktivní infekce, pro kterou byla použita systémová antiinfekční činidla během 4 týdnů před screeningem
  • závažná infekce, definovaná jako vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antiinfektiva během 8 týdnů před screeningem
  • opakující se nebo chronické infekce nebo jiné aktivní infekce, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníka.

Jiné zdravotní stavy

• Hypertyreóza v anamnéze (stabilní na antityreoidální léčbě je povolena), pokud to naznačuje anamnéza
• Hypotyreóza v anamnéze (stabilní na substituční léčbě štítné žlázy je povolena), pokud to naznačuje anamnéza
• Hypo- nebo hyperparatyreóza v anamnéze
• Historie Addisonovy choroby
• Historie osteomalacie
• Anamnéza osteonekrózy čelisti (ONJ)
• Anamnéza extrakce zubu nebo jiné stomatologické operace během předchozích 6 měsíců
• Invazivní stomatologická práce (podle posouzení místního orálního chirurga) plánovaná v následujících 12 měsících
• Pagetova kostní choroba v anamnéze
• Jiná onemocnění kostí, která ovlivňují metabolismus kostí (např. osteopetróza, osteogenesis imperfecta) (přehled grafu)
• Dostal jakýkoli solidní orgán nebo transplantaci kostní dřeně nebo je z jakéhokoli důvodu na chronické imunosupresi.
• Je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy C, povrchový antigen hepatitidy B
• Účastníci s anamnézou jakékoli rakoviny (vyléčené bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy jsou povoleny) Předchozí/souběžná zkušenost s klinickou studií
• V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo méně než 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo studii(ích) léků. Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.

Diagnostická hodnocení

• Abnormality následujících referenčních rozsahů centrální laboratoře:

• Nedostatek vitaminu D (hladina 25[OH] vitaminu D < 20 ng/ml [< 49,9 nmol/L]). Doplňování vitaminu D bude povoleno a účastníci mohou být jednou znovu vyšetřeni; viz část 5.4.
• Hyperkalcémie
• Zvýšené transaminázy ≥ 2,0 x ULN
• Zvýšená TBL > 1,5 x ULN.

Další výluky

• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat protokolem specifikovanou metodu antikoncepce (viz Příloha 5, část 11.5) během léčby a dalších 5 měsíců po poslední dávce přípravku Prolia®.
• Účastnice, které kojí nebo plánují kojit během studie do 5 měsíců po poslední dávce přípravku Prolia®.
• Účastnice plánující otěhotnět během studie do 5 měsíců po poslední dávce přípravku Prolia®.
• Účastnice ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem hodnoceným při Screeningu těhotenským testem v séru.
• Účastník má známou citlivost na jakýkoli z produktů nebo složek, které mají být podávány během dávkování.
• Účastník pravděpodobně nebude k dispozici pro dokončení všech studijních návštěv nebo postupů vyžadovaných protokolem a/nebo pro dodržení všech požadovaných studijních postupů podle nejlepšího vědomí účastníka a zkoušejícího.
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost účastníka nebo by narušovaly studii hodnocení, postupy nebo dokončení.