Um estudo para avaliação da eficácia e segurança de Prolia® em participantes com osteoporose induzida por glicocorticóides na China continental

Critérios de inclusão

• O participante forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
• Participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• Os participantes estão recebendo tratamento com glicocorticóides na triagem.

• Os participantes com ≥ 50 anos de idade no momento da triagem deverão ter um escore T específico da região com:

  • valor de DMO equivalente a T-score ≤ -2,5 na coluna lombar ou quadril total ou colo femoral; OU
  • um valor de DMO equivalente a um escore T ≤ -1,0 na coluna lombar ou quadril total ou colo femoral E história de fratura osteoporótica.
• Os participantes com <50 anos de idade no momento da triagem deverão ter um escore T específico da região com um valor de DMO equivalente a um escore T ≤ -1,0 na coluna lombar ou quadril total ou colo femoral E ter uma história de fratura osteoporótica.
• Pelo menos 2 vértebras lombares de L1 a L4 e 1 quadril devem ser avaliadas por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA).

• Função orgânica adequada, definida da seguinte forma:

  • Função hematológica:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1 x 10^9 /L
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9 /L
    3. Hemoglobina > 9 g/dL (90 g/L).

  • Função de coagulação:

    1 Tempo de protrombina (TP)/razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ou tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN). Os participantes em terapia de anticoagulação crônica que não atendem aos critérios acima podem ser elegíveis para inscrição a critério do investigador de acordo com o padrão local de atendimento.

  • Função renal:

    1 Taxa de filtração glomerular estimada com base no cálculo da Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) > 30 mL/min/1,73 m^2.

  • Função hepática:

    1. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina <3 x LSN
    2. Bilirrubina total (TBL) <1,5 x LSN.

Critérios de exclusão

Relacionado a doenças

• Recebeu outro tratamento para osteoporose ou tratamento ósseo-ativo com:

  • uso prévio de bifosfonato:

    1. uso de bifosfonatos dentro de 1 ano, a menos que duração do tratamento com bifosfonatos orais < 3 meses de uso antes da triagem
    2. administração de zoledronato intravenoso dentro de 2 anos ou bifosfonato intravenoso que não seja zoledronato no último ano.
  • flúor ou estrôncio para osteoporose nos últimos 5 anos
  • agentes anabolizantes para incluir PTH ou derivados de PTH no último ano
  • qualquer uso anterior de denosumabe, incluindo biossimilares, para tratamento de osteoporose

• Administração de qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 3 meses após a triagem:

  • qualquer modulador seletivo do receptor de estrogênio (antagonista agonista de estrogênio)
  • tibolona
  • esteróides anabolizantes
  • testosterona acima das doses de reposição normais, não em dose estável
  • terapia de reposição hormonal sistêmica não está em dose estável
  • contracepção hormonal sistêmica não especificada no protocolo ou não em dose estável
  • calcitonina.

• Outras drogas com atividade óssea, incluindo:

  • anticonvulsivantes (exceto benzodiazepínicos) e heparina (heparina de baixo peso molecular é permitida)
  • cetoconazol sistêmico crônico, andrógenos, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), cinacalcet, alumínio, lítio, inibidores de protease, agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina.
• Administração iniciada de qualquer agente biológico dentro de 4 semanas antes da triagem ou administração de > 1 agente biológico para o tratamento de doença inflamatória subjacente

• O participante tem uma infecção ativa ou histórico de infecções como segue:

  • qualquer infecção ativa para a qual foram usados ​​anti-infecciosos sistêmicos nas 4 semanas anteriores à triagem
  • uma infecção grave, definida como necessidade de hospitalização ou anti-infecciosos intravenosos nas 8 semanas anteriores à triagem
  • infecções recorrentes ou crônicas ou outras infecções ativas que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do participante.

Outras condições médicas

• História de hipertireoidismo (estável com terapia antitireoidiana é permitida) quando sugerido pela história médica
• História de hipotireoidismo (é permitido estabilidade na terapia de reposição da tireoide) quando sugerido pelo histórico médico
• História de hipo ou hiperparatireoidismo
• História da doença de Addison
• História de osteomalácia
• História de osteonecrose da mandíbula (ONM)
• História de extração dentária ou outra cirurgia dentária nos últimos 6 meses
• Tratamento odontológico invasivo (de acordo com a avaliação do cirurgião oral local) planejado para os próximos 12 meses
• História da doença óssea de Paget
• Outras doenças ósseas que afetam o metabolismo ósseo (por exemplo, osteopetrose, osteogênese imperfeita) (revisão de prontuários)
• Recebeu qualquer transplante de órgão sólido ou medula óssea ou está em imunossupressão crônica por qualquer motivo.
• Sabe-se que o teste foi positivo para vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B
• Participantes com histórico de qualquer câncer (são permitidos cânceres basocelulares ou espinocelulares curados) Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos
• Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento. Outros procedimentos de investigação durante a participação neste estudo estão excluídos.

Avaliações diagnósticas

• Anormalidades dos seguintes intervalos de referência do laboratório central:

• Deficiência de vitamina D (nível de 25[OH] vitamina D < 20 ng/mL [< 49,9 nmol/L]). A reposição de vitamina D será permitida e os participantes poderão ser examinados novamente uma vez; consulte a Seção 5.4.
• Hipercalcemia
• Transaminases elevadas ≥ 2,0 x LSN
• TBL elevado > 1,5 x LSN.

Outras exclusões

• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar o método contraceptivo especificado pelo protocolo (ver Apêndice 5, Seção 11.5) durante o tratamento e por mais 5 meses após a última dose de Prolia®.
• Participantes do sexo feminino que estão amamentando ou que planejam amamentar durante o estudo até 5 meses após a última dose de Prolia®.
• Participantes do sexo feminino que planejam engravidar durante o estudo até 5 meses após a última dose de Prolia®.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo avaliado na triagem por um teste sérico de gravidez.
• O participante tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem.
• É provável que o participante não esteja disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos, de acordo com o melhor conhecimento do participante e do investigador.
• História ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção das descritas acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco para a segurança do participante ou interferiria no estudo avaliação, procedimentos ou conclusão.