Un estudio para la evaluación de la eficacia y seguridad de Prolia® en participantes con osteoporosis inducida por glucocorticoides en China continental

Criterios de inclusión

• El participante ha proporcionado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
• Participantes masculinos y femeninos con edades ≥ 18 años al momento de la firma del consentimiento informado.
• Los participantes están recibiendo tratamiento con glucocorticoides en el momento de la selección.

• Los participantes que tengan ≥ 50 años de edad en el momento de la evaluación deberán tener una puntuación T específica de la región con:

  • un valor de DMO equivalente a una puntuación T ≤ -2,5 en la columna lumbar o en la cadera total o en el cuello femoral; O
  • un valor de DMO equivalente a una puntuación T ≤ -1,0 en la columna lumbar o en la cadera total o el cuello femoral Y antecedentes de fractura osteoporótica.
• Los participantes que tengan < 50 años de edad en el momento de la evaluación deberán tener una puntuación T específica de la región con un valor de DMO equivalente a una puntuación T ≤ -1,0 en la columna lumbar o en la cadera total o en el cuello femoral Y tener antecedentes de fractura osteoporótica.
• Al menos 2 vértebras lumbares de L1 a L4 y 1 cadera deben ser evaluables mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).

• Función adecuada de los órganos, definida de la siguiente manera:

  • Función hematológica:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1 x 10^9 /L
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9 /L
    3. Hemoglobina > 9 g/dL (90 g/L).

  • Función de coagulación:

    1 Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial o tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN). Los participantes en terapia de anticoagulación crónica que no cumplan con los criterios anteriores pueden ser elegibles para inscribirse a discreción del investigador según el estándar de atención local.

  • Función renal:

    1 Tasa de filtración glomerular estimada basada en el cálculo de Modificación de la dieta en enfermedades renales (MDRD) > 30 ml/min/1,73 m^2.

  • Función hepática:

    1. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina < 3 x LSN
    2. Bilirrubina total (TBL) <1,5 x LSN.

Criterios de exclusión

Relacionado con enfermedades

• Recibió otro tratamiento para la osteoporosis o tratamiento activo para los huesos con:

  • uso previo de bifosfonatos:

    1. uso de bifosfonatos dentro de 1 año a menos que la duración del tratamiento con bifosfonatos orales sea < 3 meses uso antes de la selección
    2. administración de zoledronato intravenoso en los 2 años o bifosfonatos intravenosos distintos del zoledronato en el último año.
  • fluoruro o estroncio para la osteoporosis en los últimos 5 años
  • Agentes anabólicos que incluyan PTH o derivados de PTH en el último año.
  • cualquier uso previo de denosumab, incluidos biosimilares, para el tratamiento de la osteoporosis

• Administración de cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de los 3 meses posteriores al cribado:

  • cualquier modulador selectivo del receptor de estrógeno (antagonista agonista de estrógeno)
  • tibolona
  • esteroides anabólicos
  • testosterona por encima de las dosis de reemplazo normales no en dosis estable
  • Terapia de reemplazo hormonal sistémica sin dosis estable.
  • anticoncepción hormonal sistémica no especificada en el protocolo o sin dosis estable
  • calcitonina.

• Otros medicamentos activos para los huesos que incluyen:

  • anticonvulsivos (excepto benzodiazepinas) y heparina (se permite la heparina de bajo peso molecular)
  • ketoconazol sistémico crónico, andrógenos, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cinacalcet, aluminio, litio, inhibidores de la proteasa, agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina.
• Administración iniciada de cualquier agente biológico dentro de las 4 semanas previas a la detección o administración de > 1 agente biológico para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria subyacente.

• El participante tiene una infección activa o antecedentes de infecciones de la siguiente manera:

  • cualquier infección activa para la cual se usaron antiinfecciosos sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la detección
  • una infección grave, definida como la que requiere hospitalización o antiinfecciosos intravenosos dentro de las 8 semanas previas a la detección
  • infecciones recurrentes o crónicas u otra infección activa que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante.

Otras condiciones médicas

• Antecedentes de hipertiroidismo (se permite estable con terapia antitiroidea) cuando lo indique el historial médico
• Antecedentes de hipotiroidismo (se permite estable con terapia de reemplazo de tiroides) cuando lo indique el historial médico
• Historia de hipo o hiperparatiroidismo.
• Historia de la enfermedad de Addison
• Historia de la osteomalacia
• Historia de osteonecrosis de la mandíbula (ONM)
• Historial de extracción dental u otra cirugía dental dentro de los 6 meses anteriores.
• Trabajo dental invasivo (según la evaluación del cirujano bucal local) planificado en los próximos 12 meses
• Historia de la enfermedad ósea de Paget
• Otras enfermedades óseas que afectan el metabolismo óseo (p. ej., osteopetrosis, osteogénesis imperfecta) (revisión del cuadro)
• Ha recibido algún trasplante de órgano sólido o de médula ósea o se encuentra en inmunosupresión crónica por cualquier motivo.
• Se sabe que dio positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C y el antígeno de superficie de la hepatitis B.
• Participantes con antecedentes de cualquier cáncer (se permiten cánceres de células basales o de células escamosas curados) Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos
• Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de fármaco, o menos de 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de fármaco. Se excluyen otros procedimientos de investigación mientras se participa en este estudio.

Evaluaciones de diagnóstico

• Anomalías de los siguientes rangos de referencia del laboratorio central:

• Deficiencia de vitamina D (nivel de 25[OH] vitamina D < 20 ng/ml [< 49,9 nmol/L]). Se permitirá la reposición de vitamina D y los participantes podrán volver a ser evaluados una vez; consulte la Sección 5.4.
• Hipercalcemia
• Transaminasas elevadas ≥ 2,0 x LSN
• TBL elevado > 1,5 x LSN.

Otras exclusiones

• Participantes mujeres en edad fértil que no deseen utilizar el método anticonceptivo especificado en el protocolo (consulte el Apéndice 5, Sección 11.5) durante el tratamiento y durante 5 meses adicionales después de la última dosis de Prolia®.
• Participantes femeninas que están amamantando o que planean amamantar durante el estudio hasta 5 meses después de la última dosis de Prolia®.
• Participantes femeninas que planean quedar embarazadas durante el estudio hasta 5 meses después de la última dosis de Prolia®.
• Participantes femeninas en edad fértil con una prueba de embarazo positiva evaluada en el cribado mediante una prueba de embarazo en suero.
• El participante tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o componentes que se administrarán durante la dosificación.
• Es probable que el participante no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos según el leal saber y entender del participante y del investigador.
• Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativa (con excepción de las descritas anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del participante o interferiría con el estudio. evaluación, procedimientos o finalización.