Tutkimus Prolia®:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi glukokortikoidien aiheuttamaa osteoporoosia sairastavilla osallistujilla Manner-Kiinassa

Sisällyttämiskriteerit

• Osallistuja on antanut tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/toimenpiteen aloittamista.
• Mies- ja naispuoliset osallistujat olivat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Osallistujat saavat glukokortikoidihoitoa seulonnassa.

• Osallistujilta, jotka ovat ≥ 50-vuotiaita seulontahetkellä, vaaditaan aluekohtainen T-piste, joka sisältää:

  • BMD-arvo, joka vastaa T-pistettä ≤ -2,5 lannerangan tai lonkan tai reisiluun kaulan kokonaismäärässä; TAI
  • BMD-arvo, joka vastaa lannerangan tai lonkan tai reisiluun koko kaulan T-pistettä ≤ -1,0 JA aiempi osteoporoottinen murtuma.
• Osallistujilta, jotka ovat seulonnan aikaan alle 50-vuotiaita, tulee olla aluekohtainen T-pisteet, joiden BMD-arvo vastaa T-pistemäärää ≤ -1,0 lannerangassa tai lonkan tai reisiluun niskakaulassa JA heillä on oltava aiempi osteoporoottinen murtuma.
• Vähintään 2 lannenikamaa L1–L4 ja 1 lonkka on arvioitava kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA).

• Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Hematologinen toiminta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 x 10^9 /l
    2. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9 /l
    3. Hemoglobiini > 9 g/dl (90 g/l).

  • Koagulaatiotoiminto:

    1 Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Kroonista antikoagulaatiohoitoa saavat osallistujat, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä, voivat olla oikeutettuja ilmoittautumaan tutkijan harkinnan mukaan paikallisen hoitostandardin mukaisesti.

  • Munuaisten toiminta:

    1 Arvioitu munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -laskelmaan perustuva glomerulusten suodatusnopeus > 30 ml/min/1,73 m^2.

  • Maksan toiminta:

    1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi < 3 x ULN
    2. Kokonaisbilirubiini (TBL) < 1,5 x ULN.

Poissulkemiskriteerit

Sairauksiin liittyvä

• Sai muuta osteoporoosihoitoa tai luustoaktiivista hoitoa:

  • aiempi bisfosfonaatin käyttö:

    1. bisfosfonaattien käyttö 1 vuoden sisällä, ellei oraalisen bisfosfonaattihoidon kesto < 3 kuukautta ennen seulontaa
    2. suonensisäisen tsoledronaatin antaminen 2 vuoden sisällä tai muun suonensisäisen bisfosfonaatin kuin tsoledronaatin antaminen viimeisen vuoden aikana.
  • fluoria tai strontiumia osteoporoosin hoitoon viimeisen viiden vuoden aikana
  • anaboliset aineet, mukaan lukien PTH tai PTH-johdannaiset viimeisen vuoden aikana
  • mikä tahansa aikaisempi denosumabin käyttö osteoporoosin hoitoon, mukaan lukien biosimilarit

• Minkä tahansa seuraavista hoidoista 3 kuukauden kuluessa seulonnasta:

  • mikä tahansa selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori (estrogeeniagonistiantagonisti)
  • tiboloni
  • anaboliset steroidit
  • testosteroni yli normaalin korvausannoksen, ei vakaalla annoksella
  • systeeminen hormonikorvaushoito ei vakaalla annoksella
  • systeemistä hormonaalista ehkäisyä, jota ei ole määritelty protokollassa tai se ei ole vakaa annos
  • kalsitoniini.

• Muut luustoaktiiviset lääkkeet mukaan lukien:

  • antikonvulsantit (paitsi bentsodiatsepiinit) ja hepariini (pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu)
  • krooninen systeeminen ketokonatsoli, androgeenit, adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH), sinakalseetti, alumiini, litium, proteaasi-inhibiittorit, gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistit.
• Minkä tahansa biologisen aineen antaminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai > 1 biologisen aineen antaminen taustalla olevan tulehdussairauden hoitoon

• Osallistujalla on aktiivinen infektio tai hänellä on ollut infektioita seuraavasti:

  • kaikki aktiiviset infektiot, joihin on käytetty systeemisiä infektiolääkkeitä 4 viikon sisällä ennen seulontaa
  • vakava infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäisiä infektiolääkkeitä 8 viikon sisällä ennen seulontaa
  • toistuvat tai krooniset infektiot tai muu aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa osallistujan turvallisuuden.

Muut lääketieteelliset tilat

• Aiempi kilpirauhasen liikatoiminta (stabiili kilpirauhasen vastaisessa hoidossa sallittu), jos sairaushistoria sitä ehdottaa
• Aiempi kilpirauhasen vajaatoiminta (stabiili kilpirauhasen korvaushoidolla on sallittu), jos sairaushistoria sitä ehdottaa
• Aiempi hypo- tai hyperparatyreoosi
• Addisonin taudin historia
• Ostemalasian historia
• Leuan osteonekroosin historia (ONJ)
• Hampaanpoisto tai muu hammasleikkaus viimeisten 6 kuukauden aikana
• Invasiivinen hammashoito (paikallisen suukirurgin arvion mukaan) suunniteltu seuraavan 12 kuukauden aikana
• Pagetin luutaudin historia
• Muut luusairaudet, jotka vaikuttavat luun aineenvaihduntaan (esim. osteopetroosi, osteogenesis imperfecta) (kaavion katsaus)
• Sai minkä tahansa kiinteän elimen tai luuytimen siirron tai on kroonisessa immunosuppressiossa jostain syystä.
• Tiedetään positiiviseksi ihmisen immuunikatovirukselle, C-hepatiittivirukselle ja hepatiitti B -pinta-antigeenille
• Osallistujat, joilla on ollut mikä tahansa syöpä (parantuneet tyvisolu- tai levyepiteelisyövät ovat sallittuja) Aiempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus
• Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai alle 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, hoidon lopettamisen jälkeen toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella. Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.

Diagnostiset arvioinnit

• Seuraavien poikkeavuuksia keskuslaboratorion viitealueittain:

• D-vitamiinin puutos (25[OH] D-vitamiinitaso < 20 ng/ml [< 49,9 nmol/L]). D-vitamiinin täydentäminen sallitaan, ja osallistujat voidaan seuloa uudelleen kerran; katso kohta 5.4.
• Hyperkalsemia
• Kohonneet transaminaasiarvot ≥ 2,0 x ULN
• Kohonnut TBL > 1,5 x ULN.

Muut poikkeukset

• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka eivät halua käyttää protokollan mukaista ehkäisymenetelmää (katso liite 5, kohta 11.5) hoidon aikana ja vielä 5 kuukauden ajan viimeisen Prolia®-annoksen jälkeen.
• Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai suunnittelevat imettävänsä tutkimuksen aikana 5 kuukauden ajan viimeisen Prolia®-annoksen jälkeen.
• Naispuoliset osallistujat suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana 5 kuukauden ajan viimeisen Prolia®-annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, joilla on positiivinen raskaustesti, joka arvioitiin seulonnassa seerumin raskaustestillä.
• Osallistujan tiedetään olevan herkkä jollekin valmisteelle tai aineosalle, joka annetaan annostelun aikana.
• Osallistuja ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä osallistujan ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
• Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan tai Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan, jos sitä kuullaan, aiheuttaisivat riskin osallistujan turvallisuudelle tai häiritsevät tutkimusta arviointia, menettelyjä tai loppuun saattamista.