Uno studio per la valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Prolia® in partecipanti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi nella Cina continentale

Criteri di inclusione

• Il partecipante ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.
• Partecipanti maschi e femmine di età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
• I partecipanti stanno ricevendo un trattamento con glucocorticoidi allo screening.

• Ai partecipanti che hanno ≥ 50 anni al momento dello screening sarà richiesto di avere un punteggio T specifico per regione con:

  • un valore BMD equivalente a un punteggio T ≤ -2,5 nella colonna lombare o nell'anca totale o nel collo del femore; O
  • un valore BMD equivalente a un punteggio T ≤ -1,0 a livello della colonna lombare o dell'anca totale o del collo del femore E una storia di frattura osteoporotica.
• I partecipanti che hanno < 50 anni di età al momento dello screening dovranno avere un punteggio T specifico per regione con un valore BMD equivalente a un punteggio T ≤ -1,0 sulla colonna lombare o sull'anca totale o sul collo del femore E avere una storia di frattura osteoporotica.
• Almeno 2 vertebre lombari da L1 a L4 e 1 anca devono essere valutabili mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).

• Funzione organica adeguata, definita come segue:

  • Funzione ematologica:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1 x 10^9 /L
    2. Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9 /L
    3. Emoglobina > 9 g/dL (90 g/L).

  • Funzione di coagulazione:

    1 Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale o tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN). I partecipanti alla terapia anticoagulante cronica che non soddisfano i criteri di cui sopra potrebbero essere idonei ad arruolarsi a discrezione dello sperimentatore in base allo standard di cura locale.

  • Funzione renale:

    1 Velocità di filtrazione glomerulare stimata basata sul calcolo della Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) > 30 mL/min/1,73 m^2.

  • Funzione epatica:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina < 3 x ULN
    2. Bilirubina totale (TBL) < 1,5 x ULN.

Criteri di esclusione

Correlato alla malattia

• Ha ricevuto altri trattamenti per l'osteoporosi o trattamenti osteoattivi con:

  • uso precedente di bifosfonati:

    1. uso di bifosfonati entro 1 anno a meno che la durata del trattamento con bifosfonati orali non sia inferiore a 3 mesi prima dello screening
    2. somministrazione di zoledronato per via endovenosa entro 2 anni o di bifosfonati per via endovenosa diversi dallo zoledronato nell'ultimo anno.
  • fluoro o stronzio per l'osteoporosi negli ultimi 5 anni
  • agenti anabolizzanti per includere PTH o derivati ​​del PTH nell'ultimo anno
  • qualsiasi precedente denosumab, compresi i biosimilari, utilizzato per il trattamento dell’osteoporosi

• Somministrazione di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro 3 mesi dallo screening:

  • qualsiasi modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (antagonista degli agonisti degli estrogeni)
  • tibolone
  • steroidi anabolizzanti
  • testosterone al di sopra delle normali dosi sostitutive non a dose stabile
  • terapia ormonale sostitutiva sistemica non a dosaggio stabile
  • contraccezione ormonale sistemica non specificata nel protocollo o con dosaggio non stabile
  • calcitonina.

• Altri farmaci attivi sulle ossa tra cui:

  • anticonvulsivanti (tranne le benzodiazepine) ed eparina (è consentita l'eparina a basso peso molecolare)
  • ketoconazolo sistemico cronico, androgeni, ormone adrenocorticotropo (ACTH), cinacalcet, alluminio, litio, inibitori della proteasi, agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine.
• Somministrazione iniziata di qualsiasi agente biologico entro 4 settimane prima dello screening o somministrazione di > 1 agente biologico per il trattamento della malattia infiammatoria sottostante

• Il partecipante ha un'infezione attiva o una storia di infezioni come segue:

  • qualsiasi infezione attiva per la quale sono stati utilizzati antinfettivi sistemici nelle 4 settimane precedenti lo screening
  • un'infezione grave, definita come richiedente il ricovero ospedaliero o la somministrazione di antinfettivi per via endovenosa nelle 8 settimane precedenti lo screening
  • infezioni ricorrenti o croniche o altre infezioni attive che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del partecipante.

Altre condizioni mediche

• Anamnesi di ipertiroidismo (è consentita la stabilità in terapia antitiroidea) quando suggerito dall'anamnesi
• Anamnesi di ipotiroidismo (è consentita la stabilità in terapia sostitutiva tiroidea) quando suggerito dall'anamnesi
• Storia di ipo o iperparatiroidismo
• Storia della malattia di Addison
• Storia dell'osteomalacia
• Storia di osteonecrosi della mandibola (ONJ)
• Anamnesi di estrazione dentale o altro intervento chirurgico dentale nei 6 mesi precedenti
• Intervento dentale invasivo (secondo la valutazione del chirurgo orale locale) pianificato nei prossimi 12 mesi
• Storia della malattia ossea di Paget
• Altre malattie ossee che influenzano il metabolismo osseo (ad esempio, osteopetrosi, osteogenesi imperfetta) (revisione della tabella)
• Ha ricevuto un trapianto di organo solido o di midollo osseo o è sottoposto a immunosoppressione cronica per qualsiasi motivo.
• Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana, al virus dell'epatite C e all'antigene di superficie dell'epatite B
• Partecipanti con una storia di qualsiasi cancro (sono ammessi tumori basocellulari o squamocellulari curati) Esperienza di studio clinico precedente/concorrente
• Attualmente in trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o con meno di 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dall'interruzione del trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico. Sono escluse altre procedure investigative durante la partecipazione a questo studio.

Valutazioni diagnostiche

• Anomalie dei seguenti intervalli di riferimento del laboratorio centrale:

• Carenza di vitamina D (livello di vitamina D 25[OH] < 20 ng/mL [< 49,9 nmol/L]). Sarà consentito il rifornimento di vitamina D e i partecipanti potranno essere nuovamente sottoposti a screening una volta; vedere la sezione 5.4.
• Ipercalcemia
• Transaminasi elevate ≥ 2,0 x ULN
• TBL elevato > 1,5 x ULN.

Altre esclusioni

• Partecipanti di sesso femminile in età fertile non disposte a utilizzare il metodo contraccettivo specificato dal protocollo (vedere Appendice 5, Sezione 11.5) durante il trattamento e per altri 5 mesi dopo l'ultima dose di Prolia®.
• Partecipanti di sesso femminile che stanno allattando o che intendono allattare durante lo studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di Prolia®.
• Partecipanti di sesso femminile che pianificano una gravidanza durante lo studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di Prolia®.
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile con un test di gravidanza positivo valutato allo screening mediante un test di gravidanza su siero.
• Il partecipante ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti o componenti da somministrare durante il dosaggio.
• È probabile che il partecipante non sia disponibile a completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo e/o a conformarsi a tutte le procedure di studio richieste al meglio delle conoscenze del partecipante e dello sperimentatore.
• Storia o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelle sopra descritte) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del medico Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei partecipanti o interferirebbe con lo studio valutazione, procedure o completamento.