Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Prolia® u osób cierpiących na osteoporozę wywołaną glukokortykoidami w Chinach kontynentalnych

Kryteria włączenia

• Uczestnik wyraził świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur związanych z badaniem.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Podczas badania przesiewowego uczestnicy otrzymują leczenie glikokortykosteroidami.

• Uczestnicy, którzy w momencie badania przesiewowego mają ukończone 50 lat, będą zobowiązani do posiadania specyficznego dla regionu wyniku T-score wraz z:

  • wartość BMD odpowiadająca wskaźnikowi T-score ≤ -2,5 w odcinku lędźwiowym kręgosłupa lub w całym biodrze lub szyjce kości udowej; LUB
  • wartość BMD odpowiadająca wskaźnikowi T-score ≤ -1,0 w odcinku lędźwiowym kręgosłupa lub w całym stawie biodrowym lub szyjce kości udowej ORAZ złamanie osteoporotyczne w wywiadzie.
• Od uczestników, którzy w momencie badania przesiewowego mają < 50 lat, wymagane będzie uzyskanie specyficznego dla regionu wyniku T-score o wartości BMD odpowiadającej wynikowi T-score ≤ -1,0 w odcinku lędźwiowym kręgosłupa lub w całym stawie biodrowym lub szyjce kości udowej ORAZ posiadać historia złamań osteoporotycznych.
• Co najmniej 2 kręgi lędźwiowe od L1 do L4 i 1 biodro muszą nadawać się do oceny za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA).

• Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Funkcja hematologiczna:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1 x 10^9 /l
    2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9 /l
    3. Hemoglobina > 9 g/dl (90 g/l).

  • Funkcja krzepnięcia:

    1 Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Uczestnicy poddawani przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej, którzy nie spełniają powyższych kryteriów, mogą kwalifikować się do włączenia według uznania badacza, zgodnie z lokalnymi standardami opieki.

  • Funkcja nerek:

    1 Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej na podstawie obliczenia modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) > 30 ml/min/1,73 m^2.

  • Funkcja wątroby:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna < 3 x GGN
    2. Całkowita bilirubina (TBL) < 1,5 x GGN.

Kryteria wykluczenia

Związane z chorobą

• Otrzymano inne leczenie osteoporozy lub leczenie aktywujące kości za pomocą:

  • wcześniejsze zastosowanie bisfosfonianu:

    1. stosowanie bisfosfonianów w ciągu 1 roku, chyba że czas trwania doustnego leczenia bisfosfonianami wynosi < 3 miesiące, należy zastosować przed badaniem przesiewowym
    2. podanie dożylnie zoledronianu w ciągu 2 lat lub dożylnego bisfosfonianu innego niż zoledronian w ciągu ostatniego roku.
  • fluor lub stront w leczeniu osteoporozy w ciągu ostatnich 5 lat
  • środki anaboliczne, w tym PTH lub pochodne PTH, w ciągu ostatniego roku
  • jakikolwiek wcześniejszy denosumab, w tym leki biopodobne, stosowany w leczeniu osteoporozy

• Podanie któregokolwiek z poniższych zabiegów w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego:

  • dowolny selektywny modulator receptora estrogenowego (antagonista estrogenu)
  • tybolon
  • sterydy anaboliczne
  • testosteronu powyżej normalnych dawek zastępczych, a nie w stałej dawce
  • ogólnoustrojowa hormonalna terapia zastępcza nie w stałej dawce
  • ogólnoustrojowa antykoncepcja hormonalna, która nie jest określona w protokole lub nie jest stosowana w stałej dawce
  • kalcytonina.

• Inne leki działające na kości, w tym:

  • leki przeciwdrgawkowe (z wyjątkiem benzodiazepin) i heparyna (dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa)
  • przewlekłe ogólnoustrojowe ketokonazol, androgeny, hormon adrenokortykotropowy (ACTH), cynakalcet, glin, lit, inhibitory proteaz, agoniści hormonu uwalniającego gonadotropinę.
• Rozpoczęcie podawania jakiegokolwiek środka biologicznego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub podanie > 1 środka biologicznego w leczeniu podstawowej choroby zapalnej

• Uczestnik ma aktywną infekcję lub historię infekcji w następujący sposób:

  • jakakolwiek aktywna infekcja, w leczeniu której zastosowano ogólnoustrojowe leki przeciwzakaźne w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • poważna infekcja, zdefiniowana jako wymagająca hospitalizacji lub dożylnego podania leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • nawracające lub przewlekłe infekcje lub inna aktywna infekcja, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.

Inne schorzenia

• Nadczynność tarczycy w wywiadzie (dopuszczalna jest stabilna podczas terapii przeciwtarczycowej), jeśli wynika z wywiadu
• Niedoczynność tarczycy w wywiadzie (dopuszczalna jest stabilna podczas terapii zastępczej tarczycy), jeśli sugeruje to wywiad chorobowy
• Historia niedoczynności lub nadczynności przytarczyc
• Historia choroby Addisona
• Historia osteomalacji
• Historia martwicy kości szczęki (ONJ)
• Historia ekstrakcji zęba lub innych zabiegów stomatologicznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Inwazyjna operacja stomatologiczna (wg oceny miejscowego chirurga jamy ustnej) planowana w ciągu najbliższych 12 miesięcy
• Historia choroby Pageta kości
• Inne choroby kości wpływające na metabolizm kości (np. osteopetroza, osteogenesis imperfecta) (przegląd wykresów)
• Otrzymałeś przeszczep narządu litego lub szpiku kostnego lub z jakiegokolwiek powodu przechodzisz przewlekłą immunosupresję.
• Wiadomo, że uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusa zapalenia wątroby typu C i antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
• Uczestnicy, którzy w przeszłości cierpieli na jakikolwiek nowotwór (dopuszcza się wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy) Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych
• Obecnie leczony w ramach innego badanego wyrobu lub badania leku lub mniej niż 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, od zakończenia leczenia innym badanym wyrobem lub badaniem(-ami) leku. Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wyłączone.

Oceny diagnostyczne

• Nieprawidłowości w następujących zakresach referencyjnych według laboratorium centralnego:

• Niedobór witaminy D (poziom 25[OH] witaminy D < 20 ng/ml [< 49,9 nmol/L]). Uzupełnianie witaminy D będzie dozwolone, a uczestnicy mogą zostać poddani jednokrotnemu ponownemu badaniu przesiewowemu; patrz sekcja 5.4.
• Hiperkalcemia
• Podwyższona aktywność aminotransferaz ≥ 2,0 x GGN
• Podwyższone TBL > 1,5 x GGN.

Inne wyłączenia

• Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować metody antykoncepcji określonej w protokole (patrz Załącznik 5, Punkt 11.5) w trakcie leczenia i przez dodatkowe 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku Prolia®.
• Uczestniczki karmiące piersią lub planujące karmić piersią w trakcie badania przez 5 miesięcy od ostatniej dawki leku Prolia®.
• Uczestniczki planujące zajście w ciążę w trakcie badania przez 5 miesięcy od ostatniej dawki leku Prolia®.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego ocenionego podczas badania przesiewowego za pomocą testu ciążowego z surowicy.
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek produkt lub składnik, który ma być podany podczas dawkowania.
• Uczestnik prawdopodobnie nie będzie w stanie ukończyć wszystkich wymaganych protokołem wizyt badawczych lub procedur i/lub zastosować się do wszystkich wymaganych procedur badania, zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.
• Historia lub dowody na jakiekolwiek inne klinicznie istotne zaburzenie, stan lub chorobę (z wyjątkiem tych opisanych powyżej), które w opinii badacza lub lekarza Amgen, jeśli zostaną skonsultowane, mogą stwarzać ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać badanie ocena, procedury lub zakończenie.