Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Prolia® bei Teilnehmern mit Glukokortikoid-induzierter Osteoporose auf dem chinesischen Festland

Einschlusskriterien

• Der Teilnehmer hat vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren seine Einverständniserklärung abgegeben.
• Männliche und weibliche Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt waren.
• Die Teilnehmer erhalten beim Screening eine Glukokortikoidbehandlung.

• Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 50 Jahre alt sind, benötigen einen regionalspezifischen T-Score mit:

  • ein BMD-Wert, der einem T-Score ≤ -2,5 an der Lendenwirbelsäule oder der gesamten Hüfte oder am Oberschenkelhals entspricht; ODER
  • ein BMD-Wert, der einem T-Score ≤ -1,0 an der Lendenwirbelsäule oder der gesamten Hüfte oder am Schenkelhals entspricht UND eine Vorgeschichte von osteoporotischen Frakturen.
• Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Screenings < 50 Jahre alt sind, müssen einen regionsspezifischen T-Score mit einem BMD-Wert haben, der einem T-Score ≤ -1,0 an der Lendenwirbelsäule oder der gesamten Hüfte oder am Schenkelhals entspricht UND haben eine Vorgeschichte von osteoporotischen Frakturen.
• Mindestens 2 Lendenwirbel von L1 bis L4 und 1 Hüfte müssen mittels Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) auswertbar sein.

• Angemessene Organfunktion, definiert wie folgt:

  • Hämatologische Funktion:

    1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1 x 10^9 /L
    2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9 /L
    3. Hämoglobin > 9 g/dl (90 g/l).

  • Koagulationsfunktion:

    1 Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Teilnehmer unter chronischer Antikoagulationstherapie, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, können nach Ermessen des Prüfarztes gemäß den örtlichen Pflegestandards zur Teilnahme berechtigt sein.

  • Nierenfunktion:

    1 Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate basierend auf der Berechnung der Ernährungsumstellung bei Nierenerkrankungen (MDRD) > 30 ml/min/1,73 m^2.

  • Leberfunktion:

    1. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase < 3 x ULN
    2. Gesamtbilirubin (TBL) < 1,5 x ULN.

Ausschlusskriterien

Krankheitsbezogen

• Andere Osteoporosebehandlung oder knochenaktive Behandlung erhalten mit:

  • vorherige Einnahme von Bisphosphonat:

    1. Bisphosphonat-Einnahme innerhalb eines Jahres, es sei denn, die Dauer der oralen Bisphosphonat-Behandlung beträgt < 3 Monate vor dem Screening
    2. Verabreichung von intravenösem Zoledronat innerhalb von 2 Jahren oder intravenösem Bisphosphonat außer Zoledronat innerhalb des letzten Jahres.
  • Fluorid oder Strontium gegen Osteoporose innerhalb der letzten 5 Jahre
  • Anabolika mit PTH oder PTH-Derivaten innerhalb des letzten Jahres
  • Jegliche vorherige Verwendung von Denosumab, einschließlich Biosimilars, zur Behandlung von Osteoporose

• Verabreichung einer der folgenden Behandlungen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening:

  • Jeder selektive Östrogenrezeptormodulator (Östrogenagonist-Antagonist)
  • Tibolon
  • Anabole Steroide
  • Testosteron über den normalen Ersatzdosen, nicht auf stabiler Dosis
  • systemische Hormonersatztherapie nicht auf stabiler Dosis
  • systemische hormonelle Empfängnisverhütung, die nicht im Protokoll angegeben ist oder keine stabile Dosis aufweist
  • Calcitonin.

• Andere knochenaktive Medikamente, darunter:

  • Antikonvulsiva (außer Benzodiazepine) und Heparin (Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt)
  • chronisch systemisches Ketoconazol, Androgene, adrenocorticotropes Hormon (ACTH), Cinacalcet, Aluminium, Lithium, Proteaseinhibitoren, Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten.
• Beginn der Verabreichung jeglicher biologischer Wirkstoffe innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Verabreichung von > 1 biologischen Wirkstoff zur Behandlung einer zugrunde liegenden entzündlichen Erkrankung

• Der Teilnehmer hat eine aktive Infektion oder eine Vorgeschichte von Infektionen wie folgt:

  • jede aktive Infektion, gegen die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening systemische Antiinfektiva eingesetzt wurden
  • eine schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse Antiinfektiva innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening erfordert
  • wiederkehrende oder chronische Infektionen oder andere aktive Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden könnten.

Andere medizinische Bedingungen

• Vorgeschichte einer Hyperthyreose (stabil unter einer Antithyroidtherapie ist zulässig), wenn die Krankengeschichte dies nahelegt
• Vorgeschichte einer Hypothyreose (stabil unter Schilddrüsenersatztherapie ist zulässig), wenn die Krankengeschichte dies nahelegt
• Vorgeschichte von Hypo- oder Hyperparathyreoidismus
• Geschichte der Addison-Krankheit
• Geschichte der Osteomalazie
• Vorgeschichte einer Osteonekrose des Kiefers (ONJ)
• Vorgeschichte von Zahnextraktionen oder anderen zahnärztlichen Eingriffen innerhalb der letzten 6 Monate
• In den nächsten 12 Monaten sind invasive zahnärztliche Eingriffe (nach Einschätzung des ortsansässigen Kieferchirurgen) geplant
• Vorgeschichte des Morbus Paget des Knochens
• Andere Knochenerkrankungen, die den Knochenstoffwechsel beeinträchtigen (z. B. Osteopetrose, Osteogenesis imperfecta) (Diagrammübersicht)
• Sie haben eine Organ- oder Knochenmarktransplantation erhalten oder stehen aus irgendeinem Grund unter chronischer Immunsuppression.
• Es ist bekannt, dass er positiv auf das humane Immundefizienzvirus, das Hepatitis-C-Virus und das Hepatitis-B-Oberflächenantigen getestet wurde
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Krebserkrankungen (geheilte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome sind zulässig) Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung
• Derzeit in Behandlung in einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder vor weniger als 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n). Andere Untersuchungsverfahren im Rahmen der Teilnahme an dieser Studie sind ausgeschlossen.

Diagnostische Beurteilungen

• Anomalien der folgenden Referenzbereiche des Zentrallabors:

• Vitamin-D-Mangel (25[OH]-Vitamin-D-Spiegel < 20 ng/ml [< 49,9 nmol/L]). Die Auffüllung von Vitamin D ist zulässig und die Teilnehmer können einmal erneut untersucht werden. siehe Abschnitt 5.4.
• Hyperkalzämie
• Erhöhte Transaminasen ≥ 2,0 x ULN
• Erhöhter TBL > 1,5 x ULN.

Andere Ausschlüsse

• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für weitere 5 Monate nach der letzten Prolia®-Dosis die protokollspezifische Verhütungsmethode (siehe Anhang 5, Abschnitt 11.5) anzuwenden.
• Weibliche Teilnehmer, die während der Studie bis zu 5 Monate nach der letzten Prolia®-Dosis stillen oder stillen möchten.
• Weibliche Teilnehmer, die während der Studie bis 5 Monate nach der letzten Prolia®-Dosis eine Schwangerschaft planen.
• Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest, der beim Screening durch einen Serumschwangerschaftstest beurteilt wurde.
• Der Teilnehmer weist eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Dosierung zu verabreichenden Produkte oder Komponenten auf.
• Der Teilnehmer steht nach bestem Wissen des Teilnehmers und des Prüfarztes wahrscheinlich nicht zur Verfügung, um alle protokollerforderlichen Studienbesuche oder -verfahren abzuschließen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten.
• Anamnese oder Nachweis einer anderen klinisch bedeutsamen Störung, eines Zustands oder einer Krankheit (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Ansicht des Prüfers oder Amgen-Arzts bei Rücksprache ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen oder die Studie beeinträchtigen würde Bewertung, Verfahren oder Abschluss.