Een onderzoek naar de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Prolia® bij deelnemers met door glucocorticoïden geïnduceerde osteoporose op het vasteland van China

Inclusiecriteria

• De deelnemer heeft geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van studiespecifieke activiteiten/procedures.
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die ≥ 18 jaar oud waren op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers krijgen tijdens de screening een behandeling met glucocorticoïden.

• Deelnemers die op het moment van screening ≥ 50 jaar oud zijn, moeten een regiospecifieke T-score hebben met:

  • een BMD-waarde equivalent aan een T-score ≤ -2,5 voor de lumbale wervelkolom of de totale heup of femurhals; OF
  • een BMD-waarde equivalent aan een T-score ≤ -1,0 voor de lumbale wervelkolom of de totale heup of femurhals EN een voorgeschiedenis van osteoporotische fracturen.
• Van deelnemers die op het moment van de screening < 50 jaar oud zijn, wordt een regiospecifieke T-score vereist met een BMD-waarde gelijk aan een T-score ≤ -1,0 ter hoogte van de lumbale wervelkolom of de totale heup of femurhals EN een voorgeschiedenis van osteoporotische fracturen.
• Tenminste 2 lumbale wervels van L1 tot en met L4 en 1 heup moeten evalueerbaar zijn met behulp van dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA).

• Adequate orgaanfunctie, als volgt gedefinieerd:

  • Hematologische functie:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1 x 10^9 /L
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l
    3. Hemoglobine > 9 g/dl (90 g/l).

  • Coagulatiefunctie:

    1 Protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Deelnemers die een chronische antistollingstherapie ondergaan en die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen voor inschrijving volgens de lokale zorgstandaard.

  • Nierfunctie:

    1 Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid op basis van berekening van Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) > 30 ml/min/1,73 m^2.

  • Leverfunctie:

    1. Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase < 3 x ULN
    2. Totaal bilirubine (TBL) < 1,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria

Ziektegerelateerd

• Een andere osteoporosebehandeling of botactieve behandeling heeft gekregen met:

  • eerder gebruik van bisfosfonaat:

    1. gebruik van bisfosfonaten binnen 1 jaar tenzij de duur van de behandeling met orale bisfosfonaten < 3 maanden vóór screening
    2. toediening van intraveneus zoledronaat binnen 2 jaar of intraveneus bisfosfonaat anders dan zoledronaat binnen het afgelopen jaar.
  • fluoride of strontium voor osteoporose in de afgelopen 5 jaar
  • anabole middelen die PTH of PTH-derivaten in het afgelopen jaar bevatten
  • elk eerder gebruik van denosumab, inclusief biosimilars, voor de behandeling van osteoporose

• Toediening van een van de volgende behandelingen binnen 3 maanden na screening:

  • elke selectieve oestrogeenreceptormodulator (oestrogeenagonist-antagonist)
  • tibolon
  • anabole steroïden
  • testosteron boven normale vervangingsdoses, niet op stabiele dosis
  • systemische hormoonsubstitutietherapie niet op stabiele dosis
  • systemische hormonale anticonceptie die niet in het protocol is gespecificeerd of niet in een stabiele dosis
  • calcitonine.

• Andere botactieve geneesmiddelen, waaronder:

  • anti-epileptica (behalve benzodiazepinen) en heparine (heparine met laag molecuulgewicht is toegestaan)
  • chronisch systemisch ketoconazol, androgenen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), cinacalcet, aluminium, lithium, proteaseremmers, gonadotropine-releasing hormoon-agonisten.
• Gestart met de toediening van biologische middelen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of toediening van > 1 biologisch middel voor de behandeling van een onderliggende ontstekingsziekte

• Deelnemer heeft een actieve infectie of een voorgeschiedenis van infecties als volgt:

  • elke actieve infectie waarvoor systemische anti-infectieuze middelen werden gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
  • een ernstige infectie, gedefinieerd als ziekenhuisopname of intraveneuze anti-infectieuze middelen binnen 8 weken voorafgaand aan de screening
  • terugkerende of chronische infecties of andere actieve infecties die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen.

Andere medische aandoeningen

• Voorgeschiedenis van hyperthyreoïdie (stabiel bij antithyroïdtherapie is toegestaan) wanneer de medische geschiedenis dit suggereert
• Voorgeschiedenis van hypothyreoïdie (stabiel bij schildkliervervangende therapie is toegestaan) wanneer de medische geschiedenis dit suggereert
• Geschiedenis van hypo- of hyperparathyreoïdie
• Geschiedenis van de ziekte van Addison
• Geschiedenis van osteomalacie
• Geschiedenis van osteonecrose van de kaak (ONJ)
• Geschiedenis van tandextractie of andere tandheelkundige ingrepen in de afgelopen 6 maanden
• Invasief tandheelkundig werk (volgens de beoordeling van de plaatselijke kaakchirurg) gepland in de komende 12 maanden
• Geschiedenis van de botziekte van Paget
• Andere botziekten die het botmetabolisme beïnvloeden (bijv. Osteopetrose, osteogenesis imperfecta) (overzicht van de grafiek)
• Een solide orgaan- of beenmergtransplantatie heeft ondergaan of om welke reden dan ook chronische immunosuppressie ondergaat.
• Bekend dat hij positief is getest op het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus en hepatitis B-oppervlakteantigeen
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van kanker (genezen basaalcel- of plaveiselcelkanker zijn toegestaan) Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring
• Momenteel een behandeling ondergaan in een ander onderzoeksapparaat of een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelenonderzoek, of minder dan 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee het langst is, sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek(en). Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.

Diagnostische beoordelingen

• Afwijkingen van de volgende referentiewaarden per centraal laboratorium:

• Vitamine D-tekort (25[OH] vitamine D-niveau < 20 ng/ml [< 49,9 nmol/L]). Aanvulling van vitamine D is toegestaan ​​en deelnemers kunnen één keer opnieuw worden gescreend; zie paragraaf 5.4.
• Hypercalciëmie
• Verhoogde transaminasen ≥ 2,0 x ULN
• Verhoogde TBL > 1,5 x ULN.

Andere uitsluitingen

• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn een in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode te gebruiken (zie Bijlage 5, rubriek 11.5) tijdens de behandeling en gedurende nog eens 5 maanden na de laatste dosis Prolia®.
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens het onderzoek tot 5 maanden na de laatste dosis Prolia®.
• Vrouwelijke deelnemers die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek tot en met 5 maanden na de laatste dosis Prolia®.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest, beoordeeld bij Screening met een serumzwangerschapstest.
• De deelnemer heeft een bekende gevoeligheid voor een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend.
• De deelnemer zal waarschijnlijk niet beschikbaar zijn om alle volgens het protocol vereiste studiebezoeken of -procedures af te ronden, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures, voor zover de deelnemer en de onderzoeker weten.
• Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoeker of de arts van Amgen, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de deelnemer of het onderzoek zou verstoren evaluatie, procedures of voltooiing.