En undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af Prolia® hos deltagere med glukokortikoid-induceret osteoporose i det kinesiske fastland

Inklusionskriterier

• Deltageren har givet informeret samtykke forud for påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
• Mandlige og kvindelige deltagere i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagerne modtager glukokortikoidbehandling ved screening.

• Deltagere, der er ≥ 50 år på screeningstidspunktet, skal have en regionsspecifik T-score med:

  • en BMD-værdi svarende til en T-score ≤ -2,5 ved lændehvirvelsøjlen eller den samlede hofte eller lårbenshals; ELLER
  • en BMD-værdi svarende til en T-score ≤ -1,0 ved lændehvirvelsøjlen eller total hofte- eller lårbenshas OG en historie med osteoporotisk fraktur.
• Deltagere, der er < 50 år på screeningstidspunktet, skal have en regionsspecifik T-score med en BMD-værdi svarende til en T-score ≤ -1,0 ved lændehvirvelsøjlen eller total hofte- eller lårbenshas OG har en historie med osteoporotisk fraktur.
• Mindst 2 lændehvirvler fra L1 til L4 og 1 hofte skal kunne evalueres ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA).

• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

  • Hæmatologisk funktion:

    1. Absolut neutrofiltal ≥ 1 x 10^9 /L
    2. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9 /L
    3. Hæmoglobin > 9 g/dL (90 g/L).

  • Koagulationsfunktion:

    1 Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid eller aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Deltagere i kronisk antikoagulationsbehandling, som ikke opfylder ovenstående kriterier, kan være berettiget til at tilmelde sig efter investigatorens skøn i henhold til lokal standard for pleje.

  • Nyrefunktion:

    1 Estimeret glomerulær filtrationshastighed baseret på ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) beregning > 30 ml/min/1,73 m^2.

  • Leverfunktion:

    1. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase < 3 x ULN
    2. Total bilirubin (TBL) < 1,5 x ULN.

Eksklusionskriterier

Sygdomsrelateret

• Modtaget anden osteoporosebehandling eller knogleaktiv behandling med:

  • tidligere brug af bisfosfonat:

    1. bisfosfonatbrug inden for 1 år, medmindre varigheden af ​​oral bisfosfonatbehandling < 3 måneders brug før screening
    2. administration af intravenøs zoledronat inden for 2 år eller intravenøs bisphosphonat andet end zoledronat inden for det sidste år.
  • fluor eller strontium for osteoporose inden for de sidste 5 år
  • anabolske midler til at inkludere PTH eller PTH-derivater inden for det sidste år
  • enhver tidligere brug af denosumab, inklusive biosimilarer, til behandling af osteoporose

• Administration af en af ​​følgende behandlinger inden for 3 måneder efter screening:

  • enhver selektiv østrogenreceptormodulator (østrogenagonistantagonist)
  • tibolon
  • anabolske steroider
  • testosteron over normale erstatningsdoser ikke på stabil dosis
  • systemisk hormonsubstitutionsbehandling ikke på stabil dosis
  • systemisk hormonel prævention, der ikke er specificeret i protokollen eller ikke på stabil dosis
  • calcitonin.

• Andre knogleaktive lægemidler, herunder:

  • krampestillende midler (undtagen benzodiazepiner) og heparin (heparin med lav molekylvægt er tilladt)
  • kronisk systemisk ketoconazol, androgener, adrenokortikotropt hormon (ACTH), cinacalcet, aluminium, lithium, proteasehæmmere, gonadotropin-frigivende hormonagonister.
• Påbegyndt administration af ethvert biologisk middel inden for 4 uger før screening eller administration af > 1 biologisk middel til behandling af underliggende inflammatorisk sygdom

• Deltageren har en aktiv infektion eller historie med infektioner som følger:

  • enhver aktiv infektion, for hvilken systemiske anti-infektionsmidler blev brugt inden for 4 uger før screening
  • en alvorlig infektion, defineret som kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøse anti-infektionsmidler inden for 8 uger før screening
  • tilbagevendende eller kroniske infektioner eller anden aktiv infektion, der efter investigatorens mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed.

Andre medicinske tilstande

• Anamnese med hyperthyroidisme (stabil på antithyreoideaterapi er tilladt), når det foreslås af medicinsk historie
• Anamnese med hypothyroidisme (stabil på thyreoideasubstitutionsterapi er tilladt), når det foreslås af sygehistorien
• Anamnese med hypo- eller hyperparathyroidisme
• Historie om Addisons sygdom
• Historie om osteomalaci
• Anamnese med osteonekrose i kæben (ONJ)
• Anamnese med tandudtrækning eller anden tandoperation inden for de foregående 6 måneder
• Invasivt tandarbejde (i henhold til lokal mundkirurgs vurdering) planlagt i de næste 12 måneder
• Historie om Pagets knoglesygdom
• Andre knoglesygdomme, som påvirker knoglemetabolismen (f.eks. osteopetrose, osteogenesis imperfecta) (diagramgennemgang)
• Modtaget ethvert solidt organ eller knoglemarvstransplantation eller er på kronisk immunsuppression af en eller anden grund.
• Kendt for at være testet positiv for humant immundefektvirus, hepatitis C virus, hepatitis B overfladeantigen
• Deltagere med en historie med kræft (helbredt basalcelle- eller pladecellekræft er tilladt) Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring
• Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, siden behandlingen er afsluttet med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r). Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.

Diagnostiske vurderinger

• Abnormiteter af følgende pr. centrale laboratoriereferenceområder:

• D-vitaminmangel (25[OH] D-vitaminniveau < 20 ng/mL [< 49,9 nmol/L]). Påfyldning af D-vitamin vil være tilladt, og deltagere kan blive gen-screenet én gang; se afsnit 5.4.
• Hypercalcæmi
• Forhøjede transaminaser ≥ 2,0 x ULN
• Forhøjet TBL > 1,5 x ULN.

Andre undtagelser

• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge protokolspecificeret præventionsmetode (se bilag 5, afsnit 11.5) under behandlingen og i yderligere 5 måneder efter den sidste dosis Prolia®.
• Kvindelige deltagere, der ammer, eller som planlægger at amme, mens de er på undersøgelse gennem 5 måneder efter den sidste dosis af Prolia®.
• Kvindelige deltagere, der planlægger at blive gravide, mens de er under undersøgelse gennem 5 måneder efter den sidste dosis af Prolia®.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest vurderet ved Screening ved en serumgraviditetstest.
• Deltageren har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering.
• Deltageren vil sandsynligvis ikke være tilgængelig til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer efter deltagerens og efterforskerens bedste viden.
• Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af dem, der er skitseret ovenfor), som efter investigatorens eller Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsen evaluering, procedurer eller afslutning.