En studie for evaluering av effektivitet og sikkerhet av Prolia® hos deltakere med glukokortikoid-indusert osteoporose i fastlands-Kina

Inkluderingskriterier

• Deltakeren har gitt informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
• Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Deltakerne får glukokortikoidbehandling ved screening.

• Deltakere som er ≥ 50 år på tidspunktet for screening vil bli pålagt å ha en regionspesifikk T-score med:

  • en BMD-verdi tilsvarende en T-score ≤ -2,5 ved korsryggen eller total hofte eller lårhals; ELLER
  • en BMD-verdi tilsvarende en T-score ≤ -1,0 ved korsryggen eller total hofte- eller lårhals OG en historie med osteoporotisk fraktur.
• Deltakere som er < 50 år på tidspunktet for screening vil bli pålagt å ha en regionspesifikk T-score med en BMD-verdi tilsvarende en T-score ≤ -1,0 ved korsryggen eller total hofte- eller lårhals OG har en historie med osteoporotisk fraktur.
• Minst 2 lumbale ryggvirvler fra L1 til L4 og 1 hofte må kunne evalueres ved hjelp av dual-energy x-ray absorptiometri (DXA).

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

  • Hematologisk funksjon:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 x 10^9 /L
    2. Blodplateantall ≥ 100 x 10^9 /L
    3. Hemoglobin > 9 g/dL (90 g/L).

  • Koagulasjonsfunksjon:

    1 Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid eller aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Deltakere på kronisk antikoagulasjonsbehandling som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, kan være kvalifisert til å melde seg på etter etterforskerens skjønn i henhold til lokal standard for omsorg.

  • Nyrefunksjon:

    1 Estimert glomerulær filtrasjonshastighet basert på modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) beregning > 30 ml/min/1,73 m^2.

  • Leverfunksjon:

    1. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase < 3 x ULN
    2. Totalt bilirubin (TBL) < 1,5 x ULN.

Eksklusjonskriterier

Sykdomsrelatert

• Fikk annen osteoporosebehandling eller beinaktiv behandling med:

  • tidligere bruk av bisfosfonat:

    1. bisfosfonatbruk innen 1 år med mindre varighet av oral bisfosfonatbehandling < 3 måneders bruk før screening
    2. administrering av intravenøst ​​zoledronat innen 2 år eller intravenøst ​​bisfosfonat annet enn zoledronat i løpet av det siste året.
  • fluor eller strontium for osteoporose de siste 5 årene
  • anabole midler for å inkludere PTH eller PTH-derivater i løpet av det siste året
  • tidligere bruk av denosumab, inkludert biosimilarer, for behandling av osteoporose

• Administrering av noen av følgende behandlinger innen 3 måneder etter screening:

  • enhver selektiv østrogenreseptormodulator (østrogenagonistantagonist)
  • tibolon
  • anabole steroider
  • testosteron over normale erstatningsdoser ikke på stabil dose
  • systemisk hormonbehandling som ikke har stabil dose
  • systemisk hormonell prevensjon som ikke er spesifisert i protokollen eller ikke på stabil dose
  • kalsitonin.

• Andre benaktive legemidler inkludert:

  • krampestillende midler (unntatt benzodiazepiner) og heparin (heparin med lav molekylvekt er tillatt)
  • kronisk systemisk ketokonazol, androgener, adrenokortikotropt hormon (ACTH), cinacalcet, aluminium, litium, proteasehemmere, gonadotropinfrigjørende hormonagonister.
• Påbegynt administrering av ethvert biologisk middel innen 4 uker før screening eller administrering av > 1 biologisk middel for behandling av underliggende inflammatorisk sykdom

• Deltakeren har en aktiv infeksjon eller historie med infeksjoner som følger:

  • enhver aktiv infeksjon for hvilke systemiske anti-infeksjonsmidler ble brukt innen 4 uker før screening
  • en alvorlig infeksjon, definert som krever sykehusinnleggelse eller intravenøse anti-infeksjonsmidler innen 8 uker før screening
  • tilbakevendende eller kroniske infeksjoner eller annen aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakerens sikkerhet.

Andre medisinske tilstander

• Anamnese med hypertyreose (stabil på antithyreoideaterapi er tillatt) når sykehistorien foreslår det
• Historie med hypotyreose (stabil på skjoldbruskkjertelerstatningsterapi er tillatt) når antydet av medisinsk historie
• Historie med hypo- eller hyperparathyroidisme
• Historie om Addisons sykdom
• Historie om osteomalacia
• Historie med osteonekrose i kjeven (ONJ)
• Anamnese med tanntrekking eller annen tannkirurgi i løpet av de siste 6 månedene
• Invasivt tannarbeid (i henhold til lokal oral kirurgs vurdering) planlagt i løpet av de neste 12 månedene
• Historie om Pagets sykdom i bein
• Andre beinsykdommer som påvirker benmetabolismen (f.eks. osteopetrose, osteogenesis imperfecta) (diagramgjennomgang)
• Mottatt et solid organ eller benmargstransplantasjon eller er på kronisk immunsuppresjon av en eller annen grunn.
• Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus, hepatitt C-virus, hepatitt B overflateantigen
• Deltakere med en historie med kreft (herdet basalcelle- eller plateepitelkreft er tillatt) Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring
• Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengre, siden behandlingen ble avsluttet med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r). Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.

Diagnostiske vurderinger

• Abnormiteter av følgende per sentrale laboratoriereferanseområder:

• Vitamin D-mangel (25[OH] vitamin D-nivå < 20 ng/mL [< 49,9 nmol/L]). Vitamin D-påfyll vil bli tillatt, og deltakerne kan bli testet på nytt én gang; se avsnitt 5.4.
• Hyperkalsemi
• Forhøyede transaminaser ≥ 2,0 x ULN
• Forhøyet TBL > 1,5 x ULN.

Andre unntak

• Kvinnelige deltakere i fertil alder vil ikke bruke protokollspesifisert prevensjonsmetode (se vedlegg 5, pkt. 11.5) under behandlingen og i ytterligere 5 måneder etter siste dose av Prolia®.
• Kvinnelige deltakere som ammer eller planlegger å amme mens de er på studien i 5 måneder etter siste dose av Prolia®.
• Kvinnelige deltakere som planlegger å bli gravide mens de er på studie i 5 måneder etter siste dose av Prolia®.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder med positiv graviditetstest vurdert ved Screening ved en serumgraviditetstest.
• Deltakeren har kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering.
• Deltakeren vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer etter deltakerens og etterforskerens beste kunnskap.
• Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som etter etterforskerens eller Amgen-legens oppfatning, hvis konsultert, ville utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet eller forstyrre studien evaluering, prosedyrer eller fullføring.