ST-067 a Teclistamab pro léčbu relapsu nebo refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria zahrnutí:

• Mnohočetný myelom, jak je definován přítomností alespoň jedné události definující MM International Myelom Working Group (IMWG)

• Měřitelné onemocnění definované kritérii IMWG vyžadující jednu nebo více z následujících možností:

  • Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl
  • M-protein v moči ≥ 200 mg/24h
  • Poměr volných lehkých řetězců v séru ≥ 10 mg/dl s abnormálním poměrem kappa/lambda
  • Měřitelný plazmocytom, definovaný jako ≥ 1 léze s průměrem příčného řezu ≥ 2 centimetry)
  • Procento plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 30 %

• Způsobilost k získání komerční tec podle příbalového letáku Food and Drug Administration (FDA). To vyžaduje (1) alespoň 4 předchozí linie terapie zahrnující inhibitor proteazomu (PI), imunomodulační imidový lék (IMID) a CD38 monoklonální protilátku (mAb); a (2) vzdorovitost, intolerance nebo nezpůsobilost (jak se domnívá ošetřující lékař pacienta) k jiným zavedeným terapiím, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos u MM

  • Pokud se změní příbalový leták FDA pro tec, aby bylo možné jej použít v dřívějších liniích terapie, výše uvedená ustanovení stále platí, dokud nebude schválena úprava protokolu
• Věk ≥ 18 při screeningu studie
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předpokládané přežití > 3 měsíce
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 40 ml/min pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) obě ≤ 3 x horní hranice laboratorních hodnot (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ 2 x ULN
• Krevní destičky ≥ 25 000/μl při screeningu (ne více než 1 transfuze za 7 dní před screeningovými laboratořemi)
• Hemoglobin ≥ 7 g/dl při screeningu (ne více než 1 transfuze za 7 dní před screeningovými laboratořemi)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/mm^3 při screeningu (ne více než jedno podání růstového faktoru během 7denního období vedoucího k screeningovým laboratořím)
• Pouze pro pacientky s reprodukčním potenciálem: Ochota používat účinnou metodu antikoncepce před, během a alespoň 5 měsíců po poslední dávce studijní terapie
• Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas, stejně jako ochota vyhovět požadavkům studie, včetně návštěv a biopsií

Kritéria vyloučení:

• Historie předchozí terapie zaměřené na BCMA v posledních 12 měsících

• Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi alespoň 1 rok

  • Následující diagnózy jsou však způsobilé k zahrnutí: nemelanomová rakovina kůže, lokalizovaná rakovina prostaty, povrchová rakovina močového měchýře, karcinom děložního čípku in situ nebo jakákoli předchozí malignita s odhadovanou > 90% mírou vyléčení za 1 rok na sponzora-zkoušejícího

• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Patří sem syndrom aktivního uvolňování cytokinů (CRS), aktivní reakce štěpu proti hostiteli nebo autoimunitní stavy

  • Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny, stejně jako substituční kortikosteroidy pro adrenální insuficienci
• Současné užívání jiných anti-MM látek, včetně zkoumaných léků, do 7 dnů od screeningu studie
• Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) MM v době screeningu studie
• Aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) v době screeningu studie
• Současné těhotenství nebo kojení nebo plánované těhotenství nebo kojení během následujících 12 měsíců
• Opravený interval QT (QTc) (Bazettův vzorec) ≥ 500 milisekund na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
• Nekontrolované nebo souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie