ST-067 og Teclistamab til behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Myelomatose, som defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst én International Myeloma Working Group (IMWG) MM-definerende hændelse

• Målbar sygdom som defineret af IMWG-kriterier, der kræver en eller flere af følgende:

  • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Involveret serumfri let kæde-forhold ≥ 10 mg/dL med unormalt kappa/lambda-forhold
  • Målbart plasmacytom, defineret som ≥ 1 læsion med tværsnitsdiameter ≥ 2 centimeter)
  • Knoglemarvsplasmacelleprocent ≥ 30 %

• Berettigelse til at modtage kommerciel teknologi i henhold til indlægssedlen til Food and Drug Administration (FDA). Dette kræver (1) mindst 4 tidligere behandlingslinjer, herunder en proteasomhæmmer (PI), immunmodulerende imidlægemiddel (IMID) og CD38 monoklonalt antistof (mAb); og (2) modstandsdygtighed, intolerance eller manglende egnethed (som vurderet af patientens behandlende læge) over for andre etablerede terapier, der vides at give kliniske fordele ved MM

  • Hvis FDA indlægssedlen til tec ændres for at tillade dens brug i tidligere behandlingslinjer, gælder ovennævnte bestemmelser stadig, indtil en protokolændring er godkendt
• Alder ≥ 18 ved undersøgelsesscreening
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2
• Forventet overlevelse på > 3 måneder
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 40 ml/min ved brug af ligningen mod ændring af diæt i nyresygdom
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) begge ≤ 3 x laboratoriets øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin ≤ 2 x ULN
• Blodplader ≥ 25.000/μL ved screening (ikke mere end 1 transfusion i den 7-dages periode op til screeningslaboratorier)
• Hæmoglobin ≥ 7 g/dL ved screening (ikke mere end 1 transfusion i den 7-dages periode op til screeningslaboratorier)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/mm^3 ved screening (ikke mere end én administration af vækstfaktor i den 7-dages periode op til screeningslaboratorier)
• Kun for patienter med reproduktionspotentiale: Vilje til at bruge en effektiv præventionsmetode før, under og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Evne til at forstå og give informeret samtykke samt vilje til at overholde undersøgelseskrav, herunder besøg og biopsier

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med tidligere BCMA-styret behandling inden for de seneste 12 måneder

• Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 1 år

  • Følgende diagnoser er dog berettigede til inklusion: ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ eller enhver tidligere malignitet med en anslået > 90 % 1-årig helbredelsesrate pr. sponsor-investigator

• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Dette inkluderer aktivt cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), aktiv graft-versus-host-sygdom eller autoimmune tilstande

  • Inhalerede eller topiske steroider er tilladt, ligesom erstatningskortikosteroider ved binyrebarkinsufficiens
• Samtidig brug af andre anti-MM-midler, inklusive forsøgslægemidler, inden for 7 dage efter undersøgelsesscreening
• Kendt centralnervesystem (CNS) involvering af MM på tidspunktet for undersøgelsesscreening
• Aktiv hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) på tidspunktet for undersøgelsesscreeningen
• Aktuel graviditet eller amning, eller planlagt graviditet eller amning inden for de næste 12 måneder
• Korrigeret QT (QTc) interval (Bazett formel) ≥ 500 millisekunder på screening elektrokardiogram (EKG)
• Ukontrolleret eller samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav