ST-067 e Teclistamab per il trattamento del mieloma multiplo recidivante o refrattario

Criteri di inclusione:

• Mieloma multiplo, come definito dalla presenza di almeno un evento che definisce il MM dell'International Myeloma Working Group (IMWG)

• Malattia misurabile come definita dai criteri IMWG, che richiede uno o più dei seguenti:

  • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL
  • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
  • Rapporto delle catene leggere libere sieriche coinvolto ≥ 10 mg/dl con rapporto kappa/lambda anomalo
  • Plasmocitoma misurabile, definito come ≥ 1 lesione con diametro della sezione trasversale ≥ 2 centimetri)
  • Percentuale di plasmacellule nel midollo osseo ≥ 30%

• Idoneità a ricevere la tecnologia commerciale secondo il foglietto illustrativo della Food and Drug Administration (FDA). Ciò richiede (1) almeno 4 linee terapeutiche precedenti tra cui un inibitore del proteasoma (PI), un farmaco immidico immunomodulatore (IMID) e un anticorpo monoclonale CD38 (mAb); e (2) refrattarietà, intolleranza o inidoneità (secondo quanto ritenuto dal medico curante del paziente) ad altre terapie consolidate note per fornire benefici clinici nel MM

  • Se il foglietto illustrativo della FDA per tec viene modificato per consentirne l'uso in linee terapeutiche precedenti, le disposizioni sopra menzionate continuano ad applicarsi fino all'approvazione di una modifica del protocollo
• Età ≥ 18 anni allo screening dello studio
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Sopravvivenza prevista > 3 mesi
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 40 ml/min utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) entrambe ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) del laboratorio
• Bilirubina totale ≤ 2 x ULN
• Piastrine ≥ 25.000/μL allo screening (non più di 1 trasfusione nei 7 giorni precedenti ai laboratori di screening)
• Emoglobina ≥ 7 g/dL allo screening (non più di 1 trasfusione nei 7 giorni precedenti ai laboratori di screening)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/mm^3 allo screening (non più di una somministrazione di fattore di crescita nel periodo di 7 giorni che precede lo screening ai laboratori)
• Solo per le pazienti con potenziale riproduttivo: Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima, durante e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato, nonché disponibilità a rispettare i requisiti dello studio, comprese visite e biopsie

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di precedente terapia diretta con BCMA negli ultimi 12 mesi

• Storia di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 1 anno

  • Tuttavia, le seguenti diagnosi sono idonee all'inclusione: cancro della pelle non melanoma, cancro della prostata localizzato, cancro superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o qualsiasi precedente tumore maligno con un tasso di guarigione a 1 anno stimato > 90% per sponsor-investigatore

• Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Ciò include la sindrome da rilascio attivo di citochine (CRS), la malattia del trapianto contro l'ospite attiva o condizioni autoimmuni

  • Sono consentiti gli steroidi per via inalatoria o topica, così come i corticosteroidi sostitutivi per l'insufficienza surrenalica
• Uso concomitante di altri agenti anti-MM, inclusi farmaci sperimentali, entro 7 giorni dallo screening dello studio
• Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) del MM al momento dello screening dello studio
• Epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivi al momento dello screening dello studio
• Gravidanza o allattamento in corso oppure gravidanza o allattamento programmati nei prossimi 12 mesi
• Intervallo QT corretto (QTc) (formula di Bazett) ≥ 500 millisecondi all'elettrocardiogramma (ECG) di screening
• Malattia incontrollata o concomitante inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio