ST-067 en Teclistamab voor de behandeling van recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Multipel myeloom, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste één MM-definiërende gebeurtenis van de International Myeloma Working Group (IMWG)

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door IMWG-criteria, waarbij een of meer van de volgende zaken vereist zijn:

  • Serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dl
  • Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24u
  • Betrokken serumvrije lichte-ketenverhouding ≥ 10 mg/dl met abnormale kappa/lambda-verhouding
  • Meetbaar plasmacytoom, gedefinieerd als ≥ 1 laesie met een dwarsdoorsnedediameter ≥ 2 centimeter)
  • Beenmergplasmacelpercentage ≥ 30%

• Komt in aanmerking voor commerciële technologie volgens de bijsluiter van de Food and Drug Administration (FDA). Dit vereist (1) ten minste vier eerdere therapielijnen, waaronder een proteasoomremmer (PI), immuunmodulerend imidemedicijn (IMID) en CD38 monoklonaal antilichaam (mAb); en (2) ongevoeligheid, intolerantie of ongeschiktheid (naar het oordeel van de behandelende arts van de patiënt) voor andere gevestigde therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren bij MM

  • Als de FDA-bijsluiter voor tec wordt gewijzigd om het gebruik ervan in eerdere therapielijnen mogelijk te maken, zijn de bovengenoemde bepalingen nog steeds van toepassing totdat een protocolaanpassing is goedgekeurd.
• Leeftijd ≥ 18 jaar bij onderzoeksscreening
• Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Verwachte overleving van > 3 maanden
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 40 ml/min met behulp van de vergelijking ‘Modification of Diet in Renal Disease’
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) beide ≤ 3 x de bovengrens van normaal (ULN) van het laboratorium
• Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN
• Bloedplaatjes ≥ 25.000/μl bij screening (niet meer dan 1 transfusie in de periode van 7 dagen voorafgaand aan screeningslaboratoria)
• Hemoglobine ≥ 7 g/dl bij screening (niet meer dan 1 transfusie in de periode van 7 dagen voorafgaand aan screeningslaboratoria)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/mm^3 bij screening (niet meer dan één toediening van groeifactor in de periode van 7 dagen voorafgaand aan screeningslaboratoria)
• Alleen voor patiënten die zwanger kunnen worden: Bereidheid om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis onderzoekstherapie
• Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven, evenals de bereidheid om te voldoen aan onderzoeksvereisten, waaronder bezoeken en biopsieën

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van eerdere BCMA-gerichte therapie in de afgelopen 12 maanden

• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die al minstens 1 jaar niet in remissie is

  • De volgende diagnoses komen echter in aanmerking voor opname: niet-melanome huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, of een eerdere maligniteit met een geschat > ​​90% genezingspercentage na 1 jaar per sponsor-onderzoeker

• Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit omvat het actieve cytokine-release-syndroom (CRS), actieve graft-versus-host-ziekte of auto-immuunziekten

  • Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden zijn toegestaan, evenals vervangende corticosteroïden voor bijnierinsufficiëntie
• Gelijktijdig gebruik van andere anti-MM-middelen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 7 dagen na onderzoeksscreening
• Bekende betrokkenheid van MM bij het centrale zenuwstelsel (CZS) ten tijde van de onderzoeksscreening
• Actieve hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op het moment van onderzoeksscreening
• Huidige zwangerschap of borstvoeding, of geplande zwangerschap of borstvoeding binnen de komende 12 maanden
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval (Bazett-formule) ≥ 500 milliseconden bij screening-elektrocardiogram (ECG)
• Ongecontroleerde of gelijktijdige ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken