ST-067 e Teclistamab para o tratamento de mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critérios de inclusão:

• Mieloma múltiplo, conforme definido pela presença de pelo menos um evento definidor de MM do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG)

• Doença mensurável conforme definida pelos critérios do IMWG, exigindo um ou mais dos seguintes:

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL
  • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24h
  • Proporção de cadeias leves livres séricas envolvidas ≥ 10 mg/dL com relação kappa/lambda anormal
  • Plasmocitoma mensurável, definido como ≥ 1 lesão com diâmetro transversal ≥ 2 centímetros)
  • Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea ≥ 30%

• Elegibilidade para receber tecnologia comercial de acordo com a bula da Food and Drug Administration (FDA). Isto requer (1) pelo menos 4 linhas de terapia anteriores, incluindo um inibidor de proteassoma (PI), medicamento imida imunomodulador (IMID) e anticorpo monoclonal CD38 (mAb); e (2) refratariedade, intolerância ou inelegibilidade (conforme considerado pelo médico assistente do paciente) a outras terapias estabelecidas conhecidas por fornecer benefício clínico no MM

  • Se a bula do FDA para tec for alterada para permitir seu uso em linhas anteriores de terapia, as estipulações acima mencionadas ainda se aplicam até que uma modificação do protocolo seja aprovada
• Idade ≥ 18 anos na triagem do estudo
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Sobrevida prevista de > 3 meses
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 40 mL/min usando a equação de modificação da dieta na doença renal
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), ambas ≤ 3 x o limite superior normal do laboratório (ULN)
• Bilirrubina total ≤ 2 x LSN
• Plaquetas ≥ 25.000/μL na triagem (não mais do que 1 transfusão no período de 7 dias que antecede os laboratórios de triagem)
• Hemoglobina ≥ 7 g/dL na triagem (não mais do que 1 transfusão no período de 7 dias que antecede os exames laboratoriais de triagem)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm^3 na triagem (não mais do que uma administração de fator de crescimento no período de 7 dias que antecede os laboratórios de triagem)
• Apenas para pacientes com potencial reprodutivo: Disponibilidade para usar um método contraceptivo eficaz antes, durante e por pelo menos 5 meses após a última dose da terapia do estudo
• Capacidade de compreender e fornecer consentimento informado, bem como disposição para cumprir os requisitos do estudo, incluindo visitas e biópsias

Critérios de exclusão:

• História de terapia prévia dirigida por BCMA nos últimos 12 meses

• História de outra malignidade primária que não esteja em remissão há pelo menos 1 ano

  • No entanto, os seguintes diagnósticos são elegíveis para inclusão: câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical in situ ou qualquer malignidade prévia com uma taxa de cura estimada de > 90% em 1 ano por patrocinador-investigador

• Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Isso inclui síndrome de liberação de citocinas ativas (SRC), doença ativa do enxerto contra hospedeiro ou condições autoimunes

  • Esteroides inalados ou tópicos são permitidos, assim como corticosteroides de reposição para insuficiência adrenal
• Uso simultâneo de outros agentes anti-MM, incluindo medicamentos em investigação, dentro de 7 dias após a triagem do estudo
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) do MM no momento da triagem do estudo
• Hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativos no momento da triagem do estudo
• Gravidez ou amamentação atual, ou gravidez ou amamentação planejada para os próximos 12 meses
• Intervalo QT corrigido (QTc) (fórmula de Bazett) ≥ 500 milissegundos no eletrocardiograma (ECG) de triagem
• Doença não controlada ou concomitante, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo